輝瑞與默克日前聯(lián)合宣布，歐盟委員會(huì)已批準(zhǔn)Bavencio（avelumab）與Inlyta（axitinib）組合療法，用于晚期腎細(xì)胞癌（RCC）成人患者的一線治療。在美國(guó)，該組合療法已于今年5月獲得FDA批準(zhǔn)一線治療晚期RCC患者。此外，雙方也于今年1月在日本提交了該組合療法治療不可切除性或轉(zhuǎn)移性RCC患者的補(bǔ)充申請(qǐng)。
值得一提的是，Bavencio是歐盟批準(zhǔn)作為組合療法的一部分用于治療晚期RCC的首個(gè)抗PD-L1療法。此次批準(zhǔn)基于III期JAVELIN Renal 101研究（NCT02684006）的中期分析結(jié)果。這是一項(xiàng)隨機(jī)、多中心、開放標(biāo)簽研究，共入組886例既往未接受治療的晚期RCC患者，無論其腫瘤PD-L1表達(dá)狀態(tài)如何。該研究包括了國(guó)際轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌數(shù)據(jù)庫(kù)聯(lián)盟（IMDC）所有預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)組患者（低風(fēng)險(xiǎn)21%、中等風(fēng)險(xiǎn)62%、高風(fēng)險(xiǎn)16%），評(píng)估了Bavencio+Inlyta組合療法用于一線治療的療效和安全性，并與RCC一線治療標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理藥物舒尼替尼（sunitinib）進(jìn)行了對(duì)比。
中位隨訪19個(gè)月的分析數(shù)據(jù)顯示，在晚期RCC患者中（無論P(yáng)D-L1表達(dá)狀態(tài)如何），與舒尼替尼相比，Bavencio+Inlyta將無進(jìn)展生存期顯著延長(zhǎng)5個(gè)多月（13.3個(gè)月[95%CI:11.1-15.3] vs 8.0個(gè)月[95%CI:6.7-9.8]）、將疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低31%（HR=0.69[95CI:0.574-0.825]，p＜0.0001）、將客觀緩解率提高近一倍（52.5%[95%CI:47.7-57.2] vs 27.3%[95CI:23.2-31.6]）。在中期分析時(shí)，研究的另一個(gè)終點(diǎn)——總生存期數(shù)據(jù)尚未成熟，Bavencio+Inlyta組合與舒尼替尼治療的OS風(fēng)險(xiǎn)比[HR]為0.80（95%CI:0.616-1.027），研究將繼續(xù)按計(jì)劃進(jìn)行。
安全性方面，最常見的不良反應(yīng)為腹瀉、高血壓、疲勞、惡心、發(fā)音困難、食欲下降、甲狀腺功能減退、咳嗽、頭痛、呼吸困難和關(guān)節(jié)痛。
此外，隨著此次批準(zhǔn)，Bavencio產(chǎn)品特性概要的劑量學(xué)部分已經(jīng)更新：
Bavencio作為單藥療法的推薦劑量為800mg，靜脈輸注60分鐘，每2周一次；Bavencio的給藥應(yīng)繼續(xù)根據(jù)推薦時(shí)間表，直至疾病進(jìn)展或不可接受的**；
Bavencio與Inlyta聯(lián)合用藥方案在，Bavencio的推薦劑量為800mg、靜脈輸注60分鐘、每2周一次，Inlyta劑量為5mg、每日口服2次（每次間隔12小時(shí)），直至疾病進(jìn)展或不可接受的**。
晚期RCC一線治療競(jìng)爭(zhēng)日漸白熱化
RCC是最常見的腎癌類型，約占腎癌病例的90%。據(jù)估計(jì)，約20-30%的RCC患者在首次診斷時(shí)已處于晚期階段。許多晚期RCC患者在一線治療后沒有繼續(xù)接受額外治療，原因可能包括初始療法的療效欠佳或不良事件。轉(zhuǎn)移性RCC患者的5年生存率僅為12%。該領(lǐng)域?qū)裳泳彶∏檫M(jìn)展并具有可接受安全性的一線療法存在著顯著的未滿足醫(yī)療需求。
除了Bavencio+Inlyta之外，還有兩款包含腫瘤免疫療法的一線組合治療方案在美國(guó)和歐盟獲得批準(zhǔn)：百時(shí)美施貴寶Opdivo+Yervoy免疫組合分別在2018年4月和2019年1月獲美國(guó)和歐盟批準(zhǔn)，一線治療IMDC中、高風(fēng)險(xiǎn)晚期RCC患者；默沙東Keytruda+Inlyta組合療法分別在2019年4月和2019年9月獲美國(guó)和歐盟批準(zhǔn)，一線治療IMDC低、中、高風(fēng)險(xiǎn)晚期RCC患者。
此次最新批準(zhǔn)，也意味著3種含有腫瘤免疫療法的聯(lián)合治療方案在一線治療RCC方面的競(jìng)爭(zhēng)已在美歐市場(chǎng)全面展開。
Bavencio、Opdivo、Keytruda均屬于PD-(L)1免疫療法，旨在利用人體自身的免疫系統(tǒng)抵御癌癥，通過阻斷PD-1/PD-L1信號(hào)通路使癌細(xì)胞死亡，這類療法目前已成為多種類型腫瘤的重要治療選擇。在RCC中，PD-L1的表達(dá)可能抑制機(jī)體針對(duì)腫瘤細(xì)胞的免疫應(yīng)答；此外，RCC也是一類高度血管性腫瘤，血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）在其中起著關(guān)鍵作用。這也是Bavencio+Inlyta與Keytruda+Inlyta方案的聯(lián)合用藥機(jī)制。
值得一提的是，這兩種“免疫+靶向”組合的機(jī)制相同、在關(guān)鍵III期臨床研究中療效相似，并且在IMDC風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)的低、中、高風(fēng)險(xiǎn)患者亞組以及PD-L1表達(dá)水平評(píng)價(jià)的PD-L1陽性和陰性患者亞組中也具有一致的療效。
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