近日，歐洲藥品管理局（European Medicines Agency，EMA）公布了到2025年醫(yī)藥監(jiān)管領(lǐng)域戰(zhàn)略目標(biāo)，我們對(duì)其進(jìn)行了編譯，試圖梳理出未來(lái)監(jiān)管機(jī)構(gòu)應(yīng)如何應(yīng)對(duì)科技的發(fā)展，將科學(xué)和技術(shù)創(chuàng)新轉(zhuǎn)化為更好的以患者為中心的醫(yī)療保健服務(wù)。

       近年來(lái)，創(chuàng)新步伐顯著加快，監(jiān)管機(jī)構(gòu)需要做好準(zhǔn)備，支持開發(fā)越來(lái)越復(fù)雜的藥物，越來(lái)越多的藥物通過(guò)融合不同技術(shù)來(lái)促進(jìn)和保護(hù)人類和動(dòng)物健康，從而提供醫(yī)療解決方案。

       對(duì)于監(jiān)管機(jī)構(gòu)而言，應(yīng)該如何準(zhǔn)備來(lái)應(yīng)對(duì)這些新興科技創(chuàng)新？監(jiān)管機(jī)構(gòu)否具備必要的技能和能力，以促進(jìn)這些創(chuàng)新的利用和審查，例如大數(shù)據(jù)、精密醫(yī)學(xué)、新型制造、新型臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)、細(xì)胞和基因療法、人工智能、合成生物學(xué)等領(lǐng)域的革命。

       EMA的2025年戰(zhàn)略目標(biāo)草案是一項(xiàng)計(jì)劃，旨在在未來(lái)五到十年內(nèi)促進(jìn)EMA與監(jiān)管科學(xué)的互動(dòng)，涵蓋人類和獸藥。2018年12月，EMA公布了為期六個(gè)月的戰(zhàn)略草案征求意見(jiàn)稿。

       EMA執(zhí)行董事Guido Rasi表示：“到2025年的監(jiān)管科學(xué)戰(zhàn)略，旨在建立更具適應(yīng)性的監(jiān)管體系，以鼓勵(lì)人類和獸藥的創(chuàng)新。該戰(zhàn)略包括藥物開發(fā)中的發(fā)展和挑戰(zhàn)，由歐盟成員國(guó)和專家委員會(huì)共同制定?，F(xiàn)在，我們想聽取利益相關(guān)者的意見(jiàn)，他們是否認(rèn)為此策略有足夠的信心。”

       歐洲藥品管理局的戰(zhàn)略目標(biāo)，主要關(guān)注科技創(chuàng)新領(lǐng)域，推進(jìn)監(jiān)管科學(xué)化。細(xì)胞和基因療法、藥械組合產(chǎn)品、新的臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)、真實(shí)世界證據(jù)、大數(shù)據(jù)及人工智能(AI)等技術(shù)的革命性進(jìn)展，對(duì)監(jiān)管機(jī)構(gòu)的構(gòu)成了重大挑戰(zhàn)。因此，2016年，EMA正式成立了一個(gè)監(jiān)管科學(xué)觀測(cè)站（Regulatory Science Observatory），以監(jiān)測(cè)科學(xué)和技術(shù)的新興趨勢(shì)，并指導(dǎo)使用資源和外部合作，以推進(jìn)監(jiān)管科學(xué)。EMA的愿景是催化并使科學(xué)能夠轉(zhuǎn)化為以患者為中心的護(hù)理及其在不斷發(fā)展的醫(yī)療保健系統(tǒng)中得到交付，為了實(shí)現(xiàn)這一愿景，EMA制定了2025年的五大戰(zhàn)略目標(biāo)。

• 促進(jìn)科學(xué)技術(shù)在藥物開發(fā)中的結(jié)合；

• 推動(dòng)協(xié)同證據(jù)的生成，提高評(píng)估的科學(xué)質(zhì)量；

• 與醫(yī)療保健系統(tǒng)合作，以患者為中心的藥物可及性；

• 應(yīng)對(duì)新出現(xiàn)的健康威脅和治療可及性方面的挑戰(zhàn) ;

• 在監(jiān)管科學(xué)中促進(jìn)和利用研究和創(chuàng)新。

       1、促進(jìn)科學(xué)技術(shù)在藥物開發(fā)中的結(jié)合

       公共衛(wèi)生的最終目標(biāo)是確保監(jiān)管能夠支持新藥和創(chuàng)新技術(shù)的發(fā)展，從而能夠通過(guò)安全、有效和臨床適當(dāng)?shù)闹委煾玫貪M足患者的需求。這就要求監(jiān)管向以病人為中心的醫(yī)療保健、精準(zhǔn)醫(yī)療和個(gè)性化醫(yī)療發(fā)展。因此，EMA希望看到最新的科學(xué)和技術(shù)知識(shí)融入到醫(yī)藥發(fā)展中，使其有益于公眾健康。

       這就要求其具體目標(biāo)是鼓勵(lì)并使得最新的科學(xué)和技術(shù)知識(shí)能夠融入藥物開發(fā)階段，保證監(jiān)管機(jī)構(gòu)、學(xué)術(shù)研究中心和開發(fā)人員在產(chǎn)品生命周期的所有階段進(jìn)行持續(xù)對(duì)話。具體建議包括：

• 支持精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)、生物標(biāo)志物和“組學(xué)”的發(fā)展。加強(qiáng)與新型生物標(biāo)志物開發(fā)人員的早期接觸，以促進(jìn)監(jiān)管資格認(rèn)證，解決新興的“組學(xué)”的影響和在整個(gè)開發(fā)周期中的應(yīng)用。與衛(wèi)生技術(shù)評(píng)估機(jī)構(gòu)(health technology assessment bodies，HTAs)、付款方和患者合作，評(píng)估治療對(duì)生物標(biāo)記物測(cè)量的臨床結(jié)果的影響。

• 支持先進(jìn)治療藥物(advanced therapy medicinal products，ATMPs)的證據(jù)生成。EMA建議增加開發(fā)人員與監(jiān)管機(jī)構(gòu)、衛(wèi)生技術(shù)評(píng)估機(jī)構(gòu)(health technology assessment bodies，HTAs)和支付方之間的早期互動(dòng)，以確保盡早解決ATMPs的監(jiān)管問(wèn)題，并促進(jìn)患者更快地獲得治療。

• 確定瓶頸并提出相關(guān)法規(guī)的現(xiàn)代化建議，以促進(jìn)新制造技術(shù)在生產(chǎn)中的應(yīng)用。招聘新制造技術(shù)方面的專家，加強(qiáng)評(píng)估過(guò)程。解決生產(chǎn)管理中的管理挑戰(zhàn)，制造方面的進(jìn)步與傳統(tǒng)的監(jiān)管模式不太相符，可能需要調(diào)整藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（good manufacturing practice，GMP）的要求和標(biāo)準(zhǔn)，并制定具體的監(jiān)管指導(dǎo)原則和監(jiān)督措施。

• 為醫(yī)療器械、體外診斷試劑和“邊緣”產(chǎn)品的評(píng)估建立一個(gè)綜合評(píng)估途徑。越來(lái)越多的復(fù)雜產(chǎn)品正在出現(xiàn)，他們通過(guò)混合作用機(jī)制將藥物和醫(yī)療器械結(jié)合在一起。創(chuàng)新藥物也可能依賴于相關(guān)的體外診斷試劑的使用。為了支持這類“邊緣”產(chǎn)品的開發(fā)和監(jiān)管，EMA需要綜合的能力和專業(yè)知識(shí)，并與負(fù)責(zé)監(jiān)管醫(yī)療器械的機(jī)構(gòu)合作。

• 建立互補(bǔ)和靈活的咨詢機(jī)制，支持創(chuàng)新產(chǎn)品開發(fā)。

• 提高對(duì)納米技術(shù)和藥物新材料的認(rèn)識(shí)和監(jiān)管，制定藥物代謝動(dòng)力學(xué)和藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（PK/PD）要求和療效的安全性指南，制定監(jiān)管路徑指南。

       2、推動(dòng)協(xié)同證據(jù)生成，提高評(píng)估的科學(xué)質(zhì)量

       其目標(biāo)是為監(jiān)管機(jī)構(gòu)和支付方提供更好的證據(jù)，以加強(qiáng)監(jiān)管評(píng)估的基礎(chǔ)，使患者能夠更及時(shí)地獲得有益的治療。在特殊人群(例如兒童、罕見(jiàn)病患者或個(gè)體和/或公共衛(wèi)生負(fù)擔(dān)較重的患者)領(lǐng)域有較沉重的負(fù)擔(dān)。新的數(shù)字工具納入臨床前開發(fā)、臨床試驗(yàn)過(guò)程、藥品制造到真實(shí)世界，數(shù)據(jù)可以在整個(gè)藥物生命周期中得到更廣泛和更有效地收集。這提供了一個(gè)機(jī)會(huì)，在評(píng)估過(guò)程中更好地采集患者偏好，使臨床開發(fā)和監(jiān)管更具成本效益，有效減輕醫(yī)療系統(tǒng)的負(fù)擔(dān)。具體建議包括：

• 推動(dòng)采用新的臨床試驗(yàn)實(shí)踐，促進(jìn)臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)、藥品臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范和HTA的接受。

• 建立一個(gè)專門的人工智能測(cè)試“實(shí)驗(yàn)室”，探索創(chuàng)新數(shù)字技術(shù)的應(yīng)用，以支持?jǐn)?shù)據(jù)驅(qū)動(dòng)的決策。

• 開發(fā)評(píng)估可穿戴設(shè)備等技術(shù)采集復(fù)雜數(shù)據(jù)集的能力。

• 培養(yǎng)分析個(gè)體患者數(shù)據(jù)的能力，以支持決策。

       3、與醫(yī)療保健系統(tǒng)合作，促進(jìn)以患者為中心的藥物可及性

       患者和醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)該成為監(jiān)管體系的中心，旨在確?；颊呒皶r(shí)獲得可負(fù)擔(dān)的高質(zhì)量藥物，并確保醫(yī)療保健利益相關(guān)者獲得指導(dǎo)正確的處方和使用所需的信息。具體建議包括：

• 與HTAs共同開發(fā)與健康相關(guān)的核心生命質(zhì)量及患者報(bào)告結(jié)局(patient-reported outcomes，PROs)，以便在試驗(yàn)中實(shí)施，并通過(guò)相對(duì)有效性評(píng)估橋接差距。越來(lái)越多的人認(rèn)為，更加全面地評(píng)估藥物對(duì)患者生命質(zhì)量的影響，才能得出至關(guān)重要的見(jiàn)解。

• 與HTAs進(jìn)行信息交流，以支持從獲益-風(fēng)險(xiǎn)到相對(duì)有效性評(píng)估之間的橋接。應(yīng)在利益相關(guān)者之間制定新的標(biāo)準(zhǔn)和指南，以避免證據(jù)標(biāo)準(zhǔn)上的分歧。

• 創(chuàng)建一個(gè)可持續(xù)的、有質(zhì)量保證的、靈活的框架，在整個(gè)產(chǎn)品生命周期中提供對(duì)具有代表性的、縱向的真實(shí)世界數(shù)據(jù)的快速訪問(wèn)和分析。此類數(shù)據(jù)來(lái)源往往具有異質(zhì)性，因此需要開發(fā)改進(jìn)的分析和流行病學(xué)方法來(lái)提供有力的證據(jù)。

• 使支付方的要求參與到對(duì)證據(jù)生成計(jì)劃的預(yù)期討論。

       4、應(yīng)對(duì)新出現(xiàn)的健康威脅和治療可及性方面的挑戰(zhàn)

       這一目標(biāo)旨在確保EMA能夠有效解決藥品的需求和可及性挑戰(zhàn)，以應(yīng)對(duì)現(xiàn)有和正在出現(xiàn)的健康威脅（例如需要新的抗生素和管理抗生素耐藥性的方法，以及改善溝通和建立公眾對(duì)**的了解和信任的舉措）。另一個(gè)需要解決的領(lǐng)域是歐盟藥物供應(yīng)不均問(wèn)題（沒(méi)有上市或供應(yīng)中斷）。具體建議包括：

• 執(zhí)行EMA的健康威脅計(jì)劃，圈定資源和改進(jìn)準(zhǔn)備方法。

• 制定法規(guī)指南并支持新的抗菌藥物開發(fā)和預(yù)防及治療感染的創(chuàng)新方法。

• 探索提高歐洲和國(guó)際產(chǎn)能的機(jī)制。

• 開發(fā)方法和工具，如生物標(biāo)志物，以表征免疫反應(yīng)和支持**質(zhì)量屬性的定義。

• 使用基于證據(jù)的工具，積極與利益相關(guān)者溝通**的獲益-風(fēng)險(xiǎn)，以解決**接種的信心問(wèn)題。

• 支持“老藥新用”框架的開發(fā)和實(shí)施，這有可能減少開發(fā)的時(shí)間和費(fèi)用，并為患者提供其他治療選擇。

       5、在監(jiān)管科學(xué)中促進(jìn)和利用研究和創(chuàng)新

       這一目標(biāo)是實(shí)現(xiàn)上述四項(xiàng)戰(zhàn)略目標(biāo)的關(guān)鍵，可通過(guò)與學(xué)術(shù)研究中心合作，建立新的監(jiān)管科學(xué)和創(chuàng)新平臺(tái)來(lái)實(shí)現(xiàn)。這將為EMA監(jiān)管網(wǎng)絡(luò)和學(xué)術(shù)界的科學(xué)家提供一種機(jī)制，使他們能夠合作來(lái)確定和解決高度相關(guān)的基礎(chǔ)研究問(wèn)題，例如PROs、基于組學(xué)的診斷、藥械組合產(chǎn)品、建模和仿真、大數(shù)據(jù)和人工智能。還將有助于在精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)和可穿戴設(shè)備等新興創(chuàng)新領(lǐng)域培養(yǎng)新的監(jiān)管勝任力。此外，實(shí)現(xiàn)這一戰(zhàn)略目標(biāo)將提高獲得監(jiān)管科學(xué)專業(yè)知識(shí)的機(jī)會(huì)，以便更好地追蹤創(chuàng)新，并增強(qiáng)對(duì)新藥產(chǎn)品開發(fā)的見(jiàn)解。

       該政策將于今年晚些時(shí)候正式發(fā)布，核心建議將通過(guò)一系列實(shí)際步驟的行動(dòng)來(lái)實(shí)現(xiàn)，除了人類用藥之外，還包含四個(gè)獸藥目標(biāo)。這份名為《2025年監(jiān)管科學(xué)》的文件草案詳細(xì)介紹了這五項(xiàng)戰(zhàn)略目標(biāo)，并在2019年征求公眾意見(jiàn)。在考慮反饋意見(jiàn)后，該文件的最終版本將于2019年第四季度公開發(fā)布。