【新聞事件】：2019年9月10日Acadia宣布其5HT2A受體反向激動(dòng)劑Nuplazid在一個(gè)失智人群躁狂的三期臨床因療效明顯而提前終止。這個(gè)叫做HARMONY的試驗(yàn)計(jì)劃招募356名包括阿爾茨海默癥、帕金森氏癥、路易體失智等患者，先使用三個(gè)月Nuplazid，然后應(yīng)答患者（~80%）進(jìn)入雙盲階段、比較Nuplazid與安慰劑對(duì)躁狂復(fù)發(fā)的影響。躁狂復(fù)發(fā)由躁狂住院、癥狀加重、療效欠佳退組、需要使用其它躁狂藥物組成的復(fù)合終點(diǎn)定義。受此消息影響Acadia今天股票上揚(yáng)63%。
【藥源解析】：Acadia在90年代用一個(gè)叫做R-SAT的篩選模型通過對(duì)130，000化合物庫的篩選找到一個(gè)選擇性的5羥色胺受體2A亞型反向激動(dòng)劑活性的先導(dǎo)物，經(jīng)過優(yōu)化成為Nuplazid。這是Acadia唯一上市產(chǎn)品、已經(jīng)批準(zhǔn)用于帕金森患者躁狂控制。這個(gè)產(chǎn)品去年銷售2.5億美元、今天上半年銷售1.5億美元。失智躁狂和帕金森躁狂一樣在Nuplazid之前沒有批準(zhǔn)上市藥物，但是更大的市場(chǎng)。Acadia自己說美國(guó)有120萬患者，但有研究顯示美國(guó)就有200多萬有躁狂癥狀的失智患者。失智躁狂對(duì)患者和家屬都是極大負(fù)擔(dān)，Nuplazid此前獲得FDA突破性藥物地位。
Nuplazid此前并未顯示出平臺(tái)藥物潛力，已經(jīng)批準(zhǔn)上市的適應(yīng)癥帕金森躁狂數(shù)據(jù)也不是非常堅(jiān)固、能夠上市得益于這個(gè)適應(yīng)癥非常缺乏新藥。Nuplazid獲得這個(gè)標(biāo)簽做了三個(gè)三期臨床試驗(yàn)，但只有第三個(gè)成功。這個(gè)成功的三期臨床也療效一般、而且顯示了安全性隱患，91位使用Nuplazid的病人中有5人發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，其中一人死亡、因此伴有有黑框警告。去年CNN報(bào)道一個(gè)非盈利機(jī)構(gòu)發(fā)現(xiàn)Nuplazid上市不到一年已有244位使用該藥物患者死亡，引起不小爭(zhēng)議。Nuplazid雖然沒有其它**分裂藥物的不自主運(yùn)動(dòng)副作用但增加頭暈引起的摔倒事件，這對(duì)老年人來說是個(gè)嚴(yán)重副作用。
今年7月Nuplazid剛剛在一個(gè)叫做ENHANCE的**分裂三期臨床失敗，令人質(zhì)疑其活性范圍。但今天這個(gè)試驗(yàn)增加了Nuplazid這個(gè)產(chǎn)品和Acadia臨床試驗(yàn)執(zhí)行力的可信度。躁狂并不是一個(gè)容易治療的癥狀、這也是這些癥狀沒有專門批準(zhǔn)藥物的原因之一，所以這個(gè)三期臨床能因療效明顯提前終止很不容易。過去FDA一般要求兩個(gè)三期臨床作為上市根據(jù)，但這個(gè)標(biāo)準(zhǔn)最近執(zhí)行有點(diǎn)放松。這個(gè)試驗(yàn)通過用藥篩選雙盲部分人群的做法似乎不是很常見，這樣一個(gè)陽性三期臨床是否足以說服FDA和其專家組有待觀察。今天Acadia并沒有公布絕對(duì)收益、安全性也只是說沒有新的副作用信號(hào)，是否收益大于風(fēng)險(xiǎn)可能需要專家組討論。另外Acadia也不是以公開透明而聞名，曾發(fā)生過CEO不辭而別的事件。發(fā)表公告也有含糊其辭的歷史，2016年宣布在一個(gè)AD躁狂試驗(yàn)達(dá)到終點(diǎn)、但沒有說明試驗(yàn)終點(diǎn)做了改動(dòng)。所以這個(gè)產(chǎn)品最終能否擴(kuò)大標(biāo)簽還要等詳細(xì)數(shù)據(jù)的公布。
合作咨詢
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2024 上海博華國(guó)際展覽有限公司版權(quán)所有（保留一切權(quán)利）
滬ICP備05034851號(hào)-57
