造血干細(xì)胞移植在血液癌癥治療中可以挽救患者的生命,但高效地收集干細(xì)胞用于移植仍存在障礙。來自美國加州大學(xué)圣克魯斯分校(UCSC)一個研究團(tuán)隊(duì)的最新研究證據(jù)表明,輝瑞司的勃起功能障礙(ED)治療藥物偉哥可有效促進(jìn)造血干細(xì)胞從骨髓釋放至血液中,從而使獲取造血干細(xì)胞更容易。
通常,移植從業(yè)者使用標(biāo)準(zhǔn)的粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)——即安進(jìn)的Neupogen來動員干細(xì)胞。UCSC研究小組發(fā)現(xiàn),將偉哥與賽諾菲的干細(xì)胞動員劑Mozobil聯(lián)合同樣能夠有效動員造血干細(xì)胞:由偉哥和Mozobil組成的一種快速2小時方案可高效動員造血干細(xì)胞,其水平與標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理G-CSF 5天方案相當(dāng)。
這項(xiàng)研究成果已于近日發(fā)表于《干細(xì)胞報告》雜志。文章通訊作者Camilla Forsberg表示:“這兩種藥物都是FDA已批準(zhǔn)的藥物,它們可以相對快速地在人類志愿者中進(jìn)行測試。如果獲得成功,將為造血干細(xì)胞移植準(zhǔn)備提供一種新的策略。”
盡管G-CSF藥物在大多數(shù)供體中有效,但在收集造血干細(xì)胞之前需要給藥數(shù)天,成本高昂,并且可能引起諸如疲勞、惡心和骨骼疼痛等副作用。
Camilla Forsberg實(shí)驗(yàn)室先前的研究表明,增加血管壁允許分子通過血管的能力——血管通透性,可以幫助造血干細(xì)胞從骨髓逃逸至血液。因此,該研究小組推測,可以放松血管壁的藥物偉哥,或能促進(jìn)干細(xì)胞動員。畢竟,這種藥物最初設(shè)計(jì)用于治療心血管疾病,有時也用于治療肺動脈高壓。
研究發(fā)現(xiàn),在小鼠試驗(yàn)中,單次口服偉哥和單次注射Mozobil在2小時內(nèi)誘導(dǎo)了大約2500個造血干細(xì)胞進(jìn)入血液,比對照組小鼠增加了7.5倍。相比之下,單用偉哥無效,而單用Mozobil顯示出大約三倍的增長。雖然口服三天偉哥的效果稍好,但研究人員認(rèn)為,僅僅口服一次偉哥的效果就已經(jīng)可以媲美Neupogen,后者至少需要注射4天。
隨后,研究人員將收獲的干細(xì)胞移植到其他小鼠身上。研究報告稱,與接受單用Mozobil產(chǎn)生的造血干細(xì)胞的移植動物相比,接受偉哥+Mozobil產(chǎn)生的造血干細(xì)胞的移植動物,表現(xiàn)出更優(yōu)的功能性、多能性干細(xì)胞移植效果。
偉哥被稱為“藍(lán)色小藥丸”,在美國用于治療ED已有20年之久,科學(xué)家們?nèi)栽谧巫尾痪氲貙で笤撍帩撛诘男掠猛尽B鼜厮固卮髮W(xué)的研究人員最近發(fā)現(xiàn),與偉哥屬于同一類PDE5抑制劑的ED藥物——禮來的Cialis,在綿羊模型中延緩了心力衰竭的進(jìn)展。
渥太華醫(yī)院研究所的科學(xué)家在2018年發(fā)表的一項(xiàng)研究中顯示,偉哥或Cialis與Seqirus公司的流感**Agriflu聯(lián)合使用在小鼠中顯著降低了術(shù)后癌癥擴(kuò)散的幾率。研究小組發(fā)現(xiàn),PDE5抑制劑可以阻斷髓源性抑制細(xì)胞,進(jìn)而使自然殺死細(xì)胞能夠靶向轉(zhuǎn)移性癌細(xì)胞。
在ReDO(腫瘤藥物再利用)項(xiàng)目的最新進(jìn)展中,研究人員還發(fā)現(xiàn)了PDE5藥物的一系列作用機(jī)制,可能與治療癌癥(包括難以治療的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤)的其他藥物形成互補(bǔ)。
現(xiàn)在,Camilla Forsberg及其同事計(jì)劃與臨床醫(yī)生合作,將其當(dāng)前的發(fā)現(xiàn)推進(jìn)至人體研究,期望偉哥+Mozobil能夠?yàn)樵煅杉?xì)胞動員提供一種與G-CSF相比更有吸引力的、可負(fù)擔(dān)得起的、單日方案。
參考來源:
1、How Viagra could boost a widely used blood cancer treatment
2、Viagra Enables Efficient, Single-Day Hematopoietic Stem Cell Mobilization
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