9月26日，武田制藥宣布評估腸道選擇性新型抗炎藥Entyvio（vedolizumab）治療潰瘍性結腸炎（UC）的III期臨床VARSITY（NCT02497469）的進一步結果已發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學雜志》。該研究是UC領域首個頭對頭生物制劑研究，結果顯示，在治療中度至重度活動性UC患者時，與修美樂（Humira）相比，Entyvio在主要終點（第52周臨床緩解率）和次要終點（第52周內鏡下黏膜愈合率）表現出了優(yōu)效。
VARSITY是一項隨機、雙盲、雙模擬、多中心、陽性藥物對照、IIIb期研究，旨在評估Entyvio靜脈注射（IV）與Humira皮下注射（SC）用于中度至重度活動性UC患者治療一年（52周）的療效和安全性。該研究共治療了769例患者（Entyvio治療組n=383例；Humira治療組n=386），所有患者在入組前對皮質類固醇、免疫調節(jié)劑或除Humira以外的一種腫瘤壞死因子α（TNFα）拮抗劑反應不足、失去反應或不耐受。研究中，25%的患者先前接受過TNFα拮抗劑治療，609例為抗TNFα初治患者，160例為抗TNFα經治患者。
研究中，患者被隨機分為兩組：Entyvio IV+安慰劑SC，安慰劑IV+Humira SC。Entyvio治療組患者在第0、2、6周、之后每8周一次直至第46周接受Entyvio IV 300mg，在第0周、之后每2周一次直至第50周接受安慰劑SC。Humira治療組在第0周接受Humira SC 160mg、第2周80mg、之后每2周一次40mg直至第50周，同時在第0、2、6周、之后每8周一次直至第46周接受安慰劑IV。研究期間，兩個組均不允許劑量增加。主要終點是臨床緩解，定義為完整Mayo評分≤2分且無單項＞1分。次要終點包括黏膜愈合（定義為Mayo內窺鏡單項≤1分）和無糖皮質激素臨床緩解（定義為在基線[第0周]時使用口服糖皮質激素的患者已停止口服糖皮質激素，并在第52周實現臨床緩解）。
結果顯示，研究達到了主要終點，與Humira組相比，Entyvio組在第52周臨床緩解率方面表現出優(yōu)越性（31.3% vs 22.5%，p=0.006）。探索性分析顯示，在第52周，與Humira相比，Entyvio在抗TNFα初治患者亞組（34.2% vs 24.3%）和抗TNFα經治患者亞組（20.3% vs 16.0%）取得了更高的臨床緩解率。此外，Entyvio組有26.6%的患者在第14周達到臨床緩解，Humira組為21.2%。Entyvio組有18.3%的患者實現持久臨床緩解，Humira組為11.9%。
第52周內鏡下黏膜愈合率方面，與Humira組相比，Entyvio組顯著提高（39.7% vs 27.7%；p＜0.001）。
探索性分析顯示，在第52周，與Humira相比，Entyvio在抗TNFα初治患者亞組（43.1 vs 29.5%）和抗TNFα經治患者亞組（26.6% vs 21.0%）均取得了更高的內鏡下黏膜愈合率。
無皮質類固醇臨床緩解方面，在基線時使用口服皮質類固醇的患者中，停用皮質類固醇并在第52周取得臨床緩解的患者比例Entyvio組低于Humira組（12.6% vs 21.8%），在抗TNFα初治患者亞組（14.9% vs 21.7%）和抗TNFα經治患者亞組（4.2% vs 22.2%）中也低于Humira組。
口服皮質類固醇中位變化的探索性結果顯示，從基線至第52周，Entyvio組皮質類固醇使用量中位變化為-10.0mg，Humira組為-7.0mg。
分析結果還表明，Entyvio治療與生活質量改善相關，Entyvio組有52.0%、Humira組有42.2%在炎癥性腸病問卷評分從基線至第52周改善≥16分。問卷檢查了炎癥性腸病對患者生活四個方面的影響：與原發(fā)性腸道疾病直接相關的癥狀、全身癥狀、情緒和社會功能。
此外，還開展了一項探索性分析，評估Entyvio與Humira對臨床反應和無活動性組織學疾病的影響。結果顯示，Entyvio組有67.1%在第14周達到臨床反應，而Humira組為45.9%，臨床反應早在第6周就出現了分離，數據有利于Entyvio。無活動性組織學疾病由GEBOES評分（＜3.2）和Robarts病理組織學指數（＜5）定義，在第52周，Entyvio組患者達標比例為33.4%和42.3%，Humira組分別為13.7%和25.6%。
盡管研究并非專門比較兩種生物制劑的安全性，但與Humira相比，Entyvio在安全性方面表現更好，具體數據為：在治療期間，Entyvio組患者的總體不良事件發(fā)生率（62.7% vs 69.2%）、嚴重不良事件發(fā)生率（11.0% vs 13.7%）、感染發(fā)生率（23.4% vs 34.6%）、嚴重感染發(fā)生率（1.6% vs 2.2%）均較低。
在臨床上，治療UC等慢性致衰性腸道疾病時，使患者在疾病多個方面獲得緩解非常重要。VARSITY研究結果為醫(yī)生提供了寶貴的見解，以支持其在UC患者中啟動生物治療時的治療決策。
該研究首次在治療UC方面對兩種生物制劑進行了比較，顯示了Entyvio與Humira相比在療效和改善總體生活質量方面的益處。這些數據進一步支持了Entyvio作為一線生物療法在UC治療方面的應用。
Entyvio是一種腸道選擇性生物制劑，其活性藥物成分為vedolizumab，這是一種人源化單克隆抗體，可特異性拮抗α4β7整合素，抑制α4β7整合素對腸道黏膜細胞粘附分子MAdCAM-1的結合。
Entyvio于2014年5月獲美國和歐盟批準上市。目前，IV劑型Entyvio已獲全球60多個國家/地區(qū)批準，用于中度至重度活動性UC或克羅恩病（CD）成人患者的治療。
參考來源：
1、First Head-to-Head Biologic Study in Ulcerative Colitis Published in The New England Journal of Medicine Highlights Benefit of Vedolizumab vs. Adalimumab
2、Vedolizumab versus Adalimumab for Moderate-to-Severe Ulcerative Colitis
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