肝細(xì)胞癌（Hepatocellular carcinoma, HCC）是世界第三大癌癥死因，僅在2018年就造成全球78萬余名患者死亡。因此，肝細(xì)胞癌藥物開發(fā)一直是癌癥治療研究的重中之重。近日，《Cancers》公布了一項(xiàng)樂伐替尼進(jìn)行肝癌治療的臨床統(tǒng)計數(shù)據(jù)，該數(shù)據(jù)顯示：相比于現(xiàn)有肝細(xì)胞癌標(biāo)準(zhǔn)治療方法--肝動脈化療栓塞術(shù)（cTACE），樂伐替尼可延長總生存期（OS）近一倍，死亡風(fēng)險降低52%，客觀緩解率（ORR）提高一倍以上，且在安全性方面對肝功能起到了更好的保護(hù)作用。也就是說，樂伐替尼極具沖擊現(xiàn)有肝細(xì)胞癌標(biāo)準(zhǔn)治療方法、成為新一線治療的潛力。
圖一 研究設(shè)計
該研究的設(shè)計如圖一所示，該研究在2006年1月-2018年12月招募了642名接樂伐替尼或cTACE治療的肝細(xì)胞癌患者，其中包括37名使用樂伐替尼作為一線治療的患者以及139名以cTACE作為一線治療的患者。并根據(jù)治療結(jié)果分析比較了30名接受樂伐替尼一線治療的患者以及60名接受cTACE一線治療的患者，從中得出了使用樂伐替尼作為一線治療的諸多優(yōu)勢，下面讓我們一起來看一看實(shí)況。
優(yōu)勢一：樂伐替尼顯著改善ORR、CBR、DCR和PFS、OS等各項(xiàng)數(shù)據(jù)
此項(xiàng)研究顯示，樂伐替尼療效顯著優(yōu)于現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)療法cTACE。具體來說，樂伐替尼的ORR（客觀緩解率）比cTACE提高一倍多（76.3% Vs 33.3%），CBR（臨床獲益率）增加了近2倍（96.7%% vs 36.7%），DCR（疾病控制率）也提高了近一倍，更是達(dá)到了（ vs 53.3%）。其中，有2名患者達(dá)到完全緩解（CR），部分緩解（PR）的為20名，疾病穩(wěn)定（SD）的為8名。
圖二 ORR數(shù)據(jù)比拼
無進(jìn)展生存期(PFS)方面，樂伐替尼相比cTACE組延長了13個月（16.0個月 vs 3.0個月，圖三），獲益顯著；總生存期 (OS) 樂伐替尼相比cTACE組延長了16個月，優(yōu)勢明顯（圖四）。
圖三 無進(jìn)展生存期(PFS)數(shù)據(jù)比拼
圖四 總生存期( (OS)數(shù)據(jù)比拼
優(yōu)勢二：樂伐替尼可有效保護(hù)肝功能
我們知道，肝動脈化療栓塞術(shù)（TACE）是當(dāng)下中期HCC的標(biāo)準(zhǔn)治療方案，但由于肝細(xì)胞癌具有高異質(zhì)性，患者之間的肝功能、腫瘤負(fù)荷存在較大差異，接受TACE治療的效果也存在較大差異。尤其是對于up-to-seven標(biāo)準(zhǔn)（腫瘤數(shù)目（個）和腫瘤直徑（cm）之和超過7）的中期HCC患者，TACE療效不佳，且容易造成肝損傷。
圖五 白蛋白-膽紅素（ALBI）評分
在該臨床研究中，研究人員對比了樂伐替尼和cTACE對患者肝功能的影響。白蛋白-膽紅素（ALBI）評分顯示：接受樂伐替尼治療的患者從基線到治療的肝功能基本沒有變化；而接受cTACE的患者，85%的患者在接受治療的第一個月就開始出現(xiàn)肝功能下降，在第三個月出現(xiàn)明顯差異。
優(yōu)勢三：優(yōu)秀的安全性
此臨床研究中，樂伐替尼組和重復(fù)TACE組（中位TACE周期為3次）的中位治療持續(xù)時間分別為13.1個月和8.2個月。其中，樂伐替尼組的30名患者均沒有觀察到不良事件和新的安全性事件，顯示了優(yōu)秀的安全性。
小結(jié)
肝細(xì)胞癌是一個世界性的公共衛(wèi)生問題，我國每年肝細(xì)胞癌新發(fā)病例和死亡病例約占全球的一半，是一個肝細(xì)胞癌大國。此次臨床研究證實(shí)了樂伐替尼在肝細(xì)胞癌治療上的巨大優(yōu)勢，在數(shù)據(jù)方面 "全面趕超"現(xiàn)有肝細(xì)胞癌標(biāo)準(zhǔn)療法。未來進(jìn)一步的臨床研究，更是有可能將樂伐替尼推向肝細(xì)胞癌的一線治療，讓樂伐替尼為全球肝細(xì)胞癌治療做出更大的貢獻(xiàn)。
參考來源：
1. Lenvatinib as an Initial Treatment in Patients with Intermediate-Stage Hepatocellular Carcinoma Beyond Up-To-Seven Criteria and Child-Pugh A Liver Function: A Proof-Of-Concept Study，2019；
2. https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-lenvatinib-unresectable-hepatocellular-carcinoma
作者簡介：覓苓，藥學(xué)碩士，生物制藥專業(yè)，長期從事新藥研發(fā)，長期關(guān)注剖析國內(nèi)外藥物市場動態(tài)，擅長生物藥物及小分子藥物研發(fā)。
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