乳腺癌是對(duì)女性健康危害的惡性腫瘤之一，尤其是三陰性乳腺癌（TNBC）是臨床上難治愈的疾病。這類乳腺癌不表達(dá)激素受體和生長(zhǎng)素受體，對(duì)現(xiàn)有的激素或生長(zhǎng)素抑制劑藥物不響應(yīng)，沒(méi)有特異的分子標(biāo)記物，目前在臨床上沒(méi)有靶點(diǎn)藥物和針對(duì)性的治療方案。有研究人員認(rèn)為這種癌癥可能是從干細(xì)胞起源的病變。
腫瘤干細(xì)胞（CSCs）對(duì)于癌癥的生長(zhǎng)、抗藥性、復(fù)發(fā)。轉(zhuǎn)移等具有重要意義。在乳腺癌中，已經(jīng)報(bào)道多種標(biāo)志物可用于分離富集CSC的細(xì)胞亞群，如CD44、CD24、ALDH1等。但它們不是乳腺癌亞型的通用標(biāo)志物。在近期的一項(xiàng)研究中，中科院的研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)PROCR可以作為生物標(biāo)志物見(jiàn)三陰性乳腺癌分層為臨床相關(guān)亞組，可為該腫瘤亞型提供新的靶向治療策略。
為了研究PROCR在乳腺癌中的表達(dá)與功能，研究人員對(duì)570例各亞型的樣品進(jìn)行免疫組化抗體檢測(cè)，結(jié)果顯示PROCR在TNBC樣本中特異性地高表達(dá)。高表達(dá)的病例約占50%，并且預(yù)后效果比低表達(dá)的差。并且，在遺傳性BRCA1突變引起的TNBC病例中，PROCR主要為低表達(dá)。通過(guò)病人移植瘤模型，研究人員發(fā)現(xiàn)PROCR陽(yáng)性細(xì)胞富集這類亞群的腫瘤干細(xì)胞。
PROCR屬于細(xì)胞膜表面分子，設(shè)計(jì)的抗體藥物不需要進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)就可以發(fā)揮作用，屬于理想的藥物靶點(diǎn)。研究人員為了驗(yàn)證這一設(shè)想，通過(guò)噬菌體展示技術(shù)，篩選制備了PROCR的人源單克隆抗體。通過(guò)對(duì)小鼠模型的研究，發(fā)現(xiàn)該單克隆抗體能夠顯著的抑制小鼠體內(nèi)腫瘤生長(zhǎng)。并且該抗體與化療結(jié)合治療會(huì)有更好的腫瘤抑制效果。因此該研究為三陰性乳腺癌治療提供了新思路和臨床前數(shù)據(jù)支持。
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