2019年，中國(guó)學(xué)者繼續(xù)在國(guó)際頂級(jí)期刊上持續(xù)發(fā)表重量級(jí)的文章，在上半年，發(fā)表在Cell、Nature、Science等期刊的文章近百篇。尤其在這個(gè)開(kāi)學(xué)季，中國(guó)學(xué)者完成了一個(gè)特殊的開(kāi)學(xué)禮，在Nature連續(xù)發(fā)表6篇文章，涉及生命科學(xué)、天文學(xué)、地球科學(xué)等領(lǐng)域。
在這些研究中最引人注目的就是冷凍電鏡的研究結(jié)果，可以說(shuō)是占據(jù)了半壁江山。
首先，上海交大的研究團(tuán)隊(duì)報(bào)道了人類(lèi)MLL1和MLL3催化模塊與核小體核心顆粒（含有H2BK120ub1或未修飾的H2BK120）的冷凍電子顯微鏡結(jié)構(gòu)，證明MLL1和MLL3復(fù)合物都與核小體的組蛋白折疊和DNA區(qū)域廣泛接觸，對(duì)H3K4的甲基化直觀重要。并且復(fù)合物在WDR5、RBBP5和MLL1（或相應(yīng)的MLL3）亞基之間具有不同的結(jié)構(gòu)組織，說(shuō)明WDR5在調(diào)節(jié)兩種酶活性中具有相反作用。在染色質(zhì)核小體水平上揭示了MLL復(fù)合物催化H3K4甲基化的分子機(jī)制，為MLL復(fù)合物靶向藥開(kāi)發(fā)提供新思路。
其次，來(lái)自牛津大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)確定人類(lèi)甲型流感（H3N2）和禽流感（H5N1）病毒的FluPolA結(jié)果，這是首次報(bào)道人和禽流感的完整結(jié)構(gòu)。研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)luPolA通過(guò)PA亞基的C末端結(jié)構(gòu)域，PB1的拇指亞結(jié)構(gòu)域和PB2的N1亞結(jié)構(gòu)域形成異源三聚體的二聚體。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)干擾FluPolA二聚化的納米抗體抑制vRNA的合成，并因此抑制病毒在感染細(xì)胞中的復(fù)制。該研究不僅提供醫(yī)學(xué)相關(guān)的FluPolA高分辨率結(jié)構(gòu)，還對(duì)病毒RNA基因組復(fù)制機(jī)制提出見(jiàn)解，可能開(kāi)發(fā)新的抗病毒靶點(diǎn)。
最后，來(lái)自周正洪和趙睿教授的研究團(tuán)隊(duì)聯(lián)合發(fā)表研究，揭示了酵母剪接體E復(fù)合體的冷凍電鏡結(jié)構(gòu)，看清pre-mRNA剪接過(guò)程的第一步。根據(jù)這一結(jié)構(gòu)模型，可以將內(nèi)含子識(shí)別、外顯子識(shí)別以及反向剪接機(jī)制統(tǒng)一，對(duì)理解真核生物pre-mRNA剪接有著重要意義。
冷凍電鏡研究的基礎(chǔ)是獲得穩(wěn)定的蛋白質(zhì)，義翹神州作為一家具有十多年蛋白表達(dá)、載體構(gòu)建的生物工具試劑公司，構(gòu)建的表達(dá)載體、重組蛋白、無(wú)血清培養(yǎng)基等產(chǎn)品已經(jīng)助力多個(gè)實(shí)驗(yàn)室在頂級(jí)期刊發(fā)表研究文章，其中包含多篇清華大學(xué)實(shí)驗(yàn)室發(fā)表的多篇Nature文章。
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