安進(jìn)（Amgen）公司的KRAS G12C抑制劑AMG 510治療非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的1期臨床試驗無疑是第20屆世界肺癌大會（WCLC 2019）上最受關(guān)注的研發(fā)項目之一。該公司研發(fā)負(fù)責(zé)人Dave Reese博士表示他從來沒有看到過一項1期臨床試驗吸引了這么多業(yè)界的關(guān)注。昨日，安進(jìn)公司在WCLC 2019上公布了AMG 510的最新試驗數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)表明AMG 510在更多NSCLC患者中表現(xiàn)出良好的療效、安全性和耐受性，50%左右的NSCLC患者獲得部分緩解。今天藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊將結(jié)合公開資料，為讀者詳細(xì)解讀AMG 510的最新臨床結(jié)果。
AMG 510治療的是哪些肺癌患者？
AMG 510是一款“first-in-class”KRAS G12C突變體抑制劑。KRAS是人類癌癥中最常見的致癌基因。KRAS G12C基因突變大約在13%的肺癌患者中出現(xiàn)。目前，沒有靶向這一基因突變的獲批療法。KRAS G12C抑制劑的出現(xiàn)是靶向KRAS這一著名“不可成藥”靶點(diǎn)的重要突破。藥明康德團(tuán)隊近日已經(jīng)對這一領(lǐng)域進(jìn)行了盤點(diǎn)，詳情請看“KRAS抑制劑頻獲突破，‘不可成藥’靶點(diǎn)將成為歷史”。AMG 510能夠?qū)RAS永久鎖定在與GDP結(jié)合的失活狀態(tài)，從而抑制KRAS活性。
這項1期臨床試驗包含了攜帶KRAS G12C突變的多種實體瘤患者，其中包括34名攜帶KRAS G12C突變的NSCLC患者。本次安進(jìn)公布的是這些NSCLC患者的最新數(shù)據(jù)。這些患者平均接受過3.5次前期療法，然而疾病繼續(xù)進(jìn)展，他們都已經(jīng)接受過鉑基化療，而且大部分患者接受過PD-1抑制劑療法的治療。因此，這些患者代表著非常難于治療的NSCLC患者亞群。
AMG 510的安全性數(shù)據(jù)
AMG 510在1期臨床試驗中表現(xiàn)出良好的安全性和耐受性。在34名接受治療的NSCLC患者中，與治療相關(guān)的不良事件（AE）發(fā)生率為35.3%，沒有出現(xiàn)限制用藥劑量的毒副作用和與治療相關(guān)的嚴(yán)重和致命不良事件，沒有患者因為不良事件而停止治療。1期的劑量遞增試驗已經(jīng)確定960 mg的每日口服劑量作為擴(kuò)展試驗劑量和2期臨床試驗的推薦劑量。
AMG 510的療效數(shù)據(jù)
在這34名患者中，23名患者的療效可以被評估，這些患者中，11（48%）名獲得部分緩解（PR），11（48%）名患者的疾病狀態(tài)穩(wěn)定。需要注意的是這些患者接受AMG 510的劑量不一，從最小劑量的180 mg/天到劑量960 mg/天。
截至結(jié)果公布時，16名患者仍然在接受治療，獲得部分緩解的患者的中位緩解持續(xù)時間（DOR）達(dá)到15.1周，疾病穩(wěn)定患者的中位接受治療時間也達(dá)到了10.0周。
如果聚焦于接受劑量為960 mg/天AMG 510治療的13名患者，這些患者達(dá)到54%的PR和的疾病控制率（DCR）。在已經(jīng)獲得PR的患者中，目前仍有4名患者在接受治療，其中一名患者隨訪時間接近6個月。
AMG 510的未來開發(fā)計劃
基于AMG 510在更多NSCLC患者中表現(xiàn)出的一致抗癌活性，安進(jìn)公司的下一步開發(fā)計劃包括三個部分：
擴(kuò)展1期臨床試驗中接受劑量為960 mg/天的患者群（目前患者注冊已經(jīng)完成）。
注冊患者接受AMG 510與PD-1抑制劑Keytruda構(gòu)成的組合療法的治療。
AMG 510單藥治療NSCLC的關(guān)鍵性2期臨床試驗已經(jīng)啟動，目前處于患者注冊階段。
結(jié)語
安進(jìn)公司的研發(fā)負(fù)責(zé)人在昨日舉行的投資者電話會議中表示，與今年在ASCO公布的AMG 510數(shù)據(jù)相比，在WCLC 2019公布的數(shù)據(jù)包含了更多的NSCLC患者，AMG 510在這些患者群中仍然表現(xiàn)出一致的安全性、耐受性和療效。這一結(jié)果令他們非常興奮。然而，關(guān)于AMG 510的臨床試驗仍然處于早期階段，研究人員仍然需要更多的患者數(shù)據(jù)來回答與AMG 510療法相關(guān)的諸多問題，例如：導(dǎo)致癌癥對AMG 510產(chǎn)生抗性的分子機(jī)制（有兩名接受劑量為960 mg/天AMG 510治療的患者在出現(xiàn)PR之后疾病繼續(xù)進(jìn)展）；哪些其它療法能夠與AMG 510產(chǎn)生協(xié)同作用（安進(jìn)高管表示將在未來幾個月內(nèi)啟動其它基于AMG 510的組合療法臨床試驗）等等。
此外，安進(jìn)公司宣布，F(xiàn)DA授予了AMG 510快速通道資格，用于治療攜帶KRAS G12C突變的經(jīng)治NSCLC患者。該公司高管表示將在本月末舉行的歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會（ESMO）年會上公布AMG 510治療其它類型癌癥的臨床試驗結(jié)果，我們期待能夠聽到這一創(chuàng)新療法的更多好消息。
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