癌癥研究取得重要突破！新研究發(fā)現(xiàn)癌癥轉(zhuǎn)移過程

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來源：學(xué)術(shù)經(jīng)緯

2019-08-30

癌癥是一種非?？膳碌募膊?。得上癌癥不但會擊垮患者的生理與心理，還會給家庭帶來非常高昂的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。在很多小說和電影里，都有為了治病，不得不賣掉自己居住幾十年的房子的橋段。然而傾家蕩產(chǎn)的結(jié)果，也往往只能換來人財(cái)兩空，家破人亡的悲慘結(jié)局。

癌癥是一種非常可怕的疾病。得上癌癥不但會擊垮患者的生理與心理，還會給家庭帶來非常高昂的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。在很多小說和電影里，都有為了治病，不得不賣掉自己居住幾十年的房子的橋段。然而傾家蕩產(chǎn)的結(jié)果，也往往只能換來人財(cái)兩空，家破人亡的悲慘結(jié)局。

癌癥為什么如此致命？其實(shí)背后很大的一個原因在于癌癥的轉(zhuǎn)移。這是指腫瘤細(xì)胞會離開最初的發(fā)病位置，跑到身體里的其他地方繼續(xù)生長。很不幸，雖然我們知道癌癥轉(zhuǎn)移有那么大的危害性，但它究竟是怎么發(fā)生的，科學(xué)家們知道得還非常少。

不過在這個問題上，我們終于取得了重要的突破。來自英國的一支團(tuán)隊(duì)開發(fā)了一種全新的工具，讓我們能夠親眼看到癌癥轉(zhuǎn)移是怎么發(fā)生的。它能讓我們更好地了解癌癥轉(zhuǎn)移的最初幾步，并有望帶來控制癌癥轉(zhuǎn)移的有效方法。關(guān)于這種工具的最新研究成果，今日發(fā)表在了頂尖學(xué)術(shù)期刊《自然》的封面上！

這項(xiàng)研究具體是怎么做的呢？具體來看，這支團(tuán)隊(duì)開發(fā)了一種新的熒光蛋白。它有一種奇怪的特性——穿透細(xì)胞。研究人員們在小鼠的乳腺癌細(xì)胞里，引入了這種熒光蛋白，然后再將這些乳腺癌細(xì)胞注射到小鼠尾巴上的靜脈中。如果這些癌細(xì)胞在小鼠身體里的某一個部位發(fā)生轉(zhuǎn)移，也就是停下來生長成腫瘤，那么我們就能很清楚地看到附近的健康細(xì)胞被“染上”熒光。

▲一種特殊的熒光蛋白能讓我們看到癌癥如何發(fā)生轉(zhuǎn)移（圖片來源：參考資料[2]）

研究非常成功！盡管注射的部位是在尾巴，盡管注射的細(xì)胞是乳腺癌細(xì)胞，但在小鼠的肺部，科學(xué)家們清楚地看到了熒光。也就是說，這些癌細(xì)胞在肺部發(fā)生了轉(zhuǎn)移。在這些癌細(xì)胞的附近，研究人員們把那些被“染上”熒光的健康細(xì)胞取了出來。它們在這個腫瘤微環(huán)境中，處于接觸癌細(xì)胞的第一線。研究人員們想了解它們與癌癥轉(zhuǎn)移有啥關(guān)系。

后續(xù)的分析發(fā)現(xiàn)，癌細(xì)胞的周圍主要是一種叫做“AT2細(xì)胞”的肺細(xì)胞，而且它們都具有一定的干細(xì)胞活性。這可是個非常令人感到意外的結(jié)果。為什么這樣說呢？原來在肺部，絕大部分AT2細(xì)胞是沒有干細(xì)胞活性的。那為啥轉(zhuǎn)移癌細(xì)胞周圍的AT2細(xì)胞具有干細(xì)胞活性呢？研究人員們做出了兩個解釋：第一個解釋認(rèn)為癌細(xì)胞比較“挑食”，會專門尋找那些具有干細(xì)胞活性的細(xì)胞，然后進(jìn)行轉(zhuǎn)移。第二個解釋是認(rèn)為癌細(xì)胞會“毒害”周圍的細(xì)胞，讓它們具有干細(xì)胞的活性。

▲在顯微鏡下，我們可以看到癌細(xì)胞如何“毒害”周圍細(xì)胞（綠色標(biāo)記的是癌細(xì)胞，紅色的是特殊的熒光蛋白。那些被“毒害”的細(xì)胞看起來只有紅色，沒有綠色）（圖片來源：參考資料[1]）

通過一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)第二種解釋是正確的——癌細(xì)胞果然會不斷毒害周圍的健康細(xì)胞。在細(xì)胞培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)里，只要有癌細(xì)胞存在，AT2細(xì)胞就會表現(xiàn)出干細(xì)胞的活性。而且，這些細(xì)胞還會反過來促進(jìn)癌細(xì)胞的增殖，可以說是形成了一個癌癥轉(zhuǎn)移和腫瘤生長的惡性循環(huán)！

《自然》雜志對這項(xiàng)研究有著非常高的評價。除了讓它登上封面之外，還在同期雜志中特地配上了論文解讀。論文解讀里提到，科學(xué)家們依然不知道為啥有些癌細(xì)胞會傾向性地轉(zhuǎn)移到特定的器官（比如前列腺癌容易轉(zhuǎn)移到骨頭，乳腺癌容易轉(zhuǎn)移到肺部）。而這支英國團(tuán)隊(duì)開發(fā)的方法“很有希望”回答這個關(guān)鍵問題。

暢想未來，如果我們能在人類患者中搞清楚癌癥轉(zhuǎn)移的原理，就可以給癌癥治療帶來“重要的積極影響”。《自然》的解讀中指出，癌細(xì)胞有非常多的突變，所以很難開發(fā)一種藥物，將它們一網(wǎng)打盡。但是如果我們能反過來抑制它們的轉(zhuǎn)移，不但能在癌癥發(fā)病早期更好地控制病情，還能大大減少藥物的開發(fā)難度。這是因?yàn)榘┘?xì)胞的轉(zhuǎn)移依賴于周圍的健康細(xì)胞，而這些健康細(xì)胞里頭沒有多少突變，更容易通過藥物進(jìn)行控制。

我們期待早日見證攻克癌癥的那一天！

參考資料：

[1] Luigi Ombrato, et al., (2019), Metastatic-niche labelling reveals parenchymal cells with stem features, Nature, DOI: https://doi.org/10.1038/s41586-019-1487-6

[2] Marie-Liesse Asselin-Labat (2019), Cells tagged near an early spread of cancer, Nature, DOI: 10.1038/d41586-019-02399-6

[3] Cancer cells 'corrupt' their healthy neighbors, Retrieved August 28, 2019, from https://www.eurekalert.org/pub_releases/2019-08/tfci-cc082719.php

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