就在上個月，恒瑞、正大天晴分別獲批醋酸阿比特龍仿制藥，引發(fā)業(yè)內(nèi)廣泛關(guān)注。醋酸阿比特龍（商品名：Zytiga）是一種細胞色素P450羥化酶（CYP17A1）抑制劑，通過抑制雄激素的合成來干擾整個雄激素受體信號通路，用于治療前列腺癌，彌補了國內(nèi)該領(lǐng)域的空白。
而就在下個月，又一個治療前列腺癌的藥物也即將國內(nèi)上市。根據(jù)NMPA官網(wǎng)顯示，強生子公司楊森阿帕魯胺（Apalutamide，商品名：Erleada）上市申請的辦理狀態(tài)已經(jīng)變更為"在審批"，筆者推測該藥大概率將在9月份獲批上市。
（資料來源：NMPA官網(wǎng)）
新一代AR抑制劑阿帕魯胺
阿帕魯胺屬于新一代雄激素受體（AR）抑制劑，由強生旗下楊森研發(fā)（最初由美國加利福尼亞大學研制，2009年授權(quán)給美國Aragon，2013年8月Aragon被強生收購），曾獲FDA優(yōu)先審評資格，2018年2月獲FDA批準上市，用于治療非轉(zhuǎn)移性去勢抵抗前列腺癌（nmCRPC）。該藥是FDA批準的首個治療nmCRPC的藥物，也是首個憑借無轉(zhuǎn)移生存期（MFS）的臨床終點獲批上市的前列腺癌藥物，其MFS約40.5個月，顯著高于安慰劑的16.2個月。
阿帕魯胺結(jié)構(gòu)式
早在2014年，Aragon已向NMPA提交阿帕魯胺的臨床申請，但最終審評結(jié)論為"不批準"，一年后，Aragon再次申請，最終審評結(jié)論為"批臨床"。在2016-2018年之間，Aragon曾提交過補充申請。
（資料來源：藥智數(shù)據(jù)）
2019年3月，楊森向NMPA提交阿帕魯胺的上市申請。
（資料來源：藥智數(shù)據(jù)）
2019年4月，阿帕魯胺的上市申請被納入優(yōu)先審評。
（資料來源：CDE）
國內(nèi)臨床試驗開展情況
（資料來源：藥物臨床試驗登記與信息公示平臺）
前列腺癌治療藥物
全球范圍內(nèi)，前列腺癌發(fā)病率在男性所有惡性腫瘤中位居第二。在美國前列腺癌的發(fā)病率已經(jīng)超過肺癌，成為第一位危害男性健康的腫瘤。亞洲前列腺癌的發(fā)病率遠遠低于歐美國家，但近年來呈現(xiàn)上升趨勢，且增長比歐美發(fā)達國家更為迅速。根據(jù)中國癌癥統(tǒng)計數(shù)據(jù)，2015年我國前列腺癌新發(fā)病例有60300例，死亡病例約26600例。而且我國新發(fā)病例中在確診時僅30%為臨床局限型患者，余下70%均為局部晚期或廣泛轉(zhuǎn)移的患者。由此估算，中國每年需要接受內(nèi)分泌治療的前列腺癌新增患者約4.2萬人。根據(jù)IMS報告，2013年我國前列腺癌新發(fā)患者預計達到23.7萬人。
前列腺癌發(fā)病早期是對雄激素依賴性的，其前期治療主要采用雄激素去勢治療（ADT），包括手術(shù)去勢法和藥物去勢法。大多數(shù)前列腺癌患者早期對ADT效果好，病情得到緩解，但ADT并不能治愈前列腺癌，經(jīng)過14-30個月的中位治療時間后，幾乎所有患者病變都逐漸發(fā)展為去勢抵抗性前列腺癌（CRPC），CRPC又分為非轉(zhuǎn)移性CRPC（nmCRPC）和轉(zhuǎn)移性CRPC（mCRPC）。當病情復發(fā)進展到CPRC后患者對ADT不再敏感，其中位生存期小于20個月。
多年來，多西他賽化療一直是CRPC治療的金標準，近年來，治療CRPC的藥物還包括雄激素合成抑制劑、雄激素受體（AR）抑制劑等，其中，雄激素合成抑制劑的代表藥物是醋酸阿比特龍，AR抑制劑代表藥物是恩雜魯胺、阿帕魯胺等。
去勢抵抗性前列腺癌（CRPC）主要治療藥物
（資料來源：FDA、NMPA）
國內(nèi)前列腺癌藥物市場突破50億
統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，2018年全球抗前列腺癌市場已超過100億美元，其中TOP4藥物市場超過了80億美元，同比上一年增長28.17%。2010年新上市的藥物中，安斯泰來和輝瑞的新型雄激素抑制劑恩雜魯胺處于領(lǐng)軍地位，2018年全球銷售額為35.80億美元，同比增長23.62%，醋酸阿比特龍緊隨其后，2018年全球銷售額為34.98億美元，同比增長39.64%，兩者占據(jù)全球前列腺癌市場70%的份額。
（數(shù)據(jù)來源：米內(nèi)網(wǎng)）
國內(nèi)前列腺癌藥物市場也不可低估。據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)，2018年重點省市公立醫(yī)院終端前列腺癌藥物市場已有近50億元規(guī)模，同比上一年增長18.91%。我國臨床常用的主要口服藥物包括阿比特龍片、比卡魯胺片、氟他胺片、甲地孕酮片、甲羥孕酮片、己烯雌酚片，注射劑包括多西他賽、戈舍瑞林、曲普瑞林、亮丙瑞林。
（數(shù)據(jù)來源：米內(nèi)網(wǎng)）
隨著前列腺癌藥物的陸續(xù)上市，相信國內(nèi)前列腺癌藥物市場會更加激烈。值得一提的是，國內(nèi)巨頭恒瑞也在積極布局前列腺癌，有多個藥物處于臨床研究中，如果感興趣，改天筆者專門講一期。
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