一直以來(lái)，學(xué)界認(rèn)為宿主與病毒的battle都是通過(guò)免疫系統(tǒng)出征的。然而事實(shí)卻并非總是如此，emmm，是的，教科書(shū)可能又雙叒叕要改寫(xiě)了。8月23日，中國(guó)工程院院士、南開(kāi)大學(xué)校長(zhǎng)曹雪濤團(tuán)隊(duì)發(fā)表在《Science》雜志上的新研究表明，宿主細(xì)胞抵御病毒感染存在別的“攻防系統(tǒng)”。
這一新發(fā)現(xiàn)提出宿主通過(guò)調(diào)控自身RNA修飾與重塑細(xì)胞代謝狀態(tài)而協(xié)同抵御病毒感染，豐富了人類(lèi)對(duì)病毒-宿主互作過(guò)程及分子機(jī)制的理解，也為控制病毒感染提供了潛在的靶點(diǎn)。
微觀“冰與火之歌”
細(xì)胞代謝涉及各種生物學(xué)過(guò)程，包括病毒-宿主互作在內(nèi)。宿主細(xì)胞一旦識(shí)別或感知到入侵的病毒后，就會(huì)主動(dòng)啟動(dòng)重組代謝系統(tǒng)，要么當(dāng)個(gè)“硬漢扛把子”抑制病毒復(fù)制以達(dá)到“驅(qū)除韃虜”——病毒的目的，要么當(dāng)個(gè)“狗腿子”為病毒“捧臭腳”，提供病毒存活的必要組分。在這個(gè)過(guò)程中，有多個(gè)“監(jiān)管機(jī)構(gòu)”參與這些變化，細(xì)細(xì)感受下來(lái)，神似《冰與火之歌》的情節(jié)演繹。
當(dāng)然，正常情況下，宿主細(xì)胞都是以“硬漢扛把子”形象出現(xiàn)的，就算不小心扮演了“狗腿子”的角色也是被狡猾的病毒所迷惑。宿主細(xì)胞也不是“善茬”，其抵御病毒感染的方式繁多，畢竟兵家三十六計(jì)，其中一計(jì)就是用天然免疫功能促成干擾素產(chǎn)生來(lái)有效抵御病毒感染（這種方式也是目前研究得最為透徹的作用方式之一）。
不過(guò)，兵家三十六計(jì)里面有一條是“美人計(jì)”啊，宿主細(xì)胞以前都是“硬漢”，用天然免疫系統(tǒng)“硬剛”，那它能不能當(dāng)個(gè)“美女”使用個(gè)“美人計(jì)”靠別的防御機(jī)制，不費(fèi)自家一兵一卒消滅病毒呢（有點(diǎn)像龍媽被哥哥賣(mài)給馬王借兵啊）？
“美人計(jì)”可以的
在國(guó)家自然科學(xué)基金委基礎(chǔ)科學(xué)中心項(xiàng)目、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)與健康科技創(chuàng)新工程資助下，曹雪濤與中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所免疫學(xué)系博士生劉洋等證明宿主細(xì)胞“可硬可軟，可鹽可甜”。
宿主細(xì)胞把自己“好好打扮”了一番——表觀修飾調(diào)控基因表達(dá)和代謝狀態(tài)，認(rèn)真又專業(yè)講是研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)一系列的體外功能篩選與體內(nèi)實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)RNA m6A去甲基化酶ALKBH5具有廣泛地促進(jìn)不同類(lèi)型病毒復(fù)制的作用，進(jìn)一步通過(guò)RNA-seq、m6A-seq、iCLIP-seq、代謝組學(xué)分析及抗病毒功能篩選，鑒定出了ALKBH5主要通過(guò)調(diào)控宿主細(xì)胞的代謝狀態(tài)發(fā)揮其作用。
也就是說(shuō)，在病毒感染的情況下，宿主細(xì)胞通過(guò)抑制ALKBH5酶活性來(lái)增強(qiáng)其靶分子代謝酶mRNA上的m6A修飾并促進(jìn)其降解，從而改變細(xì)胞代謝狀態(tài)和降低代謝物衣康酸的產(chǎn)生，最終達(dá)到抑制病毒復(fù)制的目的。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，隨著體內(nèi)α-酮戊二酸脫氫酶（OGDH）和衣康酸產(chǎn)生減少，ALKBH5缺陷小鼠表現(xiàn)出一種獨(dú)立于天然免疫反應(yīng)的獨(dú)立抵抗病毒感染的抵抗力。
教科書(shū)又要改寫(xiě)了
該項(xiàng)研究是第一次證明細(xì)胞還能這么“嫵媚動(dòng)人”，不依賴天然免疫系統(tǒng)抵御外敵病毒感染，努力“打扮”提高自己，抵御病毒。同時(shí)，它還有助于人們深入了解病毒—宿主互作過(guò)程及其分子機(jī)理，為病毒感染性疾病的干預(yù)與治療提供潛在藥物靶點(diǎn)。果然生存還是要“拒絕消極等待，更多出手才有更多可能”??！當(dāng)然，教科書(shū)可能又雙叒叕要改寫(xiě)了。
參考資料：
[1] N6-methyladenosine RNA modification–mediated cellular metabolism rewiring inhibits viral replication
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