近日，國際頂級(jí)期刊《Science》雜志上刊登了一篇研究論文，為無數(shù)“嗑藥癮君子”帶來了“戒藥”新希望。不過此藥非彼藥，這里的“癮君子”嗑的是是一系列強(qiáng)有效的止疼藥?？茖W(xué)家發(fā)現(xiàn)一種蛋白質(zhì)能夠提高阿 片類藥物的安全性，避免患者上癮。
“鄉(xiāng)村毒品”是福還是禍？
阿 片類藥物對(duì)減緩疼痛有著神奇的效果，但也容易上癮。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，從1989年至今，美國因過量服用阿 片類藥物致死的人數(shù)達(dá)35萬，這相當(dāng)于美國在二戰(zhàn)中死亡人數(shù)的87%。一度有媒體將阿 片類藥物稱為“鄉(xiāng)村毒品”。
在這里需要聲明的是像是阿司匹林、布洛芬等并不具有成癮性，因?yàn)樗鼈兊闹固坌Ч容^弱。但是以嗎 啡為代表的阿 片類藥物很容易“上頭”成癮，它們的主要成分是從罌粟中提取的生物堿及衍生物。這些物質(zhì)與中樞特異性受體相互作用，能緩解疼痛，產(chǎn)生幸福感。對(duì)于身體經(jīng)受過嚴(yán)重?fù)p傷的患者而言，阿 片類藥物是緩解疼痛的救星。
以奧施康定為例，服用10毫克的奧施康定相當(dāng)于口服嗎 啡20毫克，雖然它的起始劑量定為12小時(shí)5毫克，但大多數(shù)患者的服用劑量往往是起始劑量的40倍。不用多久，患者便淪為吸食阿 片類藥物的“癮君子”。
阿 片藥物不僅沒有給民眾帶來健康福祉，反而讓更多的人為此付出生命的代價(jià)。多年以來，人們一直試圖尋找阿 片類藥物的替代品，卻總以失敗告終，因此科學(xué)家轉(zhuǎn)變思路研究使現(xiàn)有藥物不易上癮的方法。
小小線蟲對(duì)“毒品”有免疫力
美國斯克里普斯研究所和堪薩斯大學(xué)的Kirill Martemyanov博士和Brock Grill博士開發(fā)了一個(gè)完整的動(dòng)物行為平臺(tái)，用于無偏見地發(fā)現(xiàn)影響阿 片類藥物反應(yīng)性的基因。研究人員在一種生活在土壤中的動(dòng)物（線蟲）中發(fā)現(xiàn)阿 片類藥物的受體。
研究人員將線蟲暴露在阿 片類藥物中，并選擇反應(yīng)異常的線蟲作為研究對(duì)象。然后研究人員通過全基因組測(cè)序和CRISPR技術(shù)在線蟲的基因中制造了900多種突變，以確定哪一種突變會(huì)導(dǎo)致線蟲對(duì)阿 片類藥物敏感性發(fā)生變化。
研究小組發(fā)現(xiàn)了一種類似于FRPR-13-a的哺乳動(dòng)物基因，這種基因編碼一種叫做GPR139的蛋白質(zhì)，他們發(fā)現(xiàn)這種蛋白質(zhì)對(duì)阿 片受體(muo -opioid receptor, MOR)信號(hào)傳導(dǎo)有抑制作用。
研究人員發(fā)現(xiàn)線蟲體內(nèi)有一種FRPR-13受體，這種受體在所有動(dòng)物中都是保守的，負(fù)責(zé)編碼一種叫做GPR139的蛋白質(zhì)，這種蛋白質(zhì)對(duì)阿 片受體(muo -opioid receptor, MOR)信號(hào)傳導(dǎo)有抑制作用。
然后，研究人員將注意力轉(zhuǎn)向了這一基因和蛋白質(zhì)如何在小鼠體內(nèi)工作。他們對(duì)小鼠基因進(jìn)行改造，以阻止GPR139蛋白生成。進(jìn)一步的小鼠實(shí)驗(yàn)表明：GPR139與MOR在相同的神經(jīng)元中表達(dá)，并抵消了阿 片類藥物對(duì)神經(jīng)元放電的影響。
當(dāng)研究人員給小鼠服用激活GPR139的藥物時(shí)，小鼠表現(xiàn)出更加依賴阿 片類藥物；相反，抑制、消除GPR139則增強(qiáng)了阿 片類藥物的止痛效果。此外，缺乏GPR139的轉(zhuǎn)基因小鼠也表現(xiàn)出非常輕微的戒斷癥狀。
所謂戒斷癥狀是指停止使用藥物或減少使用劑量后所出現(xiàn)的特殊心理生理癥狀。往往表現(xiàn)為興奮、失眠、流淚、流涕、出汗、震顫、嘔吐、腹瀉，甚至虛脫、意識(shí)喪失等。研究人員認(rèn)為，戒斷癥狀的減少很可能是由于藍(lán)斑神經(jīng)元放電速度的變化。此前的研究表明，藍(lán)斑（LC）神經(jīng)元參與了戒斷信號(hào)的處理。
結(jié)語
美國阿 片類藥物泛濫成癮是多種社會(huì)因素共同導(dǎo)致的，在過去40年里美國中產(chǎn)階級(jí)薪資水平停滯、藍(lán)領(lǐng)階層萎縮無法適應(yīng)全球化進(jìn)程和自動(dòng)化浪潮。在探尋原因的同時(shí)，我們更要注重解決當(dāng)下的問題。
Grill博士表示：“阿 片類藥物泛濫是一個(gè)巨大的社會(huì)問題，我們暫時(shí)沒有找到更好的解決辦法。但是這項(xiàng)研究給我們帶來一系列全新的目標(biāo)，以及一種新的思考和解決舊問題的方式。”
相信有朝一日，GPR139能在減輕人類患者的戒斷癥狀方面發(fā)揮重要作用，使阿 片類藥物更安全，擺脫“鄉(xiāng)村毒品”的魔障。
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