腎**隱患 Sarepta肌萎縮新藥推遲

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來源：健點子ihealth

2019-08-20

昨天，美國食品藥品監(jiān)管局FDA給Sarepta公司一封完整回復(fù)信（Complete Response Letter)，信中對Sarepta公司的外顯子跳躍53的新藥，Golodirsen表達(dá)了兩個憂慮的地方。

下一個獲批的肌營養(yǎng)不良新藥目前可能要再等一段時間。

這兩個隱患是：與靜脈輸液相關(guān)的感染風(fēng)險和在golodirsen的臨床前模型中觀察到的腎**。

Golodirsen是一種反義寡核苷酸（ASO），是和第一個獲批上市治療外顯子51跳躍的杜氏肌營養(yǎng)不良的新藥，Eteplirsen同屬一個類型。

在臨床前的動物模型中，當(dāng)劑量比臨床研究中使用的劑量高十倍時，觀察到了腎**。

但是在臨床研究4053-101中，并未觀察到腎**。而這個新藥申請是4053-101這個臨床試驗研究。

根據(jù)Sarepta公司的一份聲明，公司將立即要求與FDA舉行會議，以確定下一步行動。

“今天下午收到FDA的完整回復(fù)信，我們感到非常驚訝。在整個審查過程中，該機構(gòu)沒有提出任何問題，表明Gilodirsen不可批準(zhǔn)，包括構(gòu)成完整回復(fù)信基礎(chǔ)的問題，"Sarepta總裁兼首席執(zhí)行官道格·英格拉姆（Doug Inglem）說。

"我們將與該機構(gòu)合作，處理信中提出的問題，并盡可能找到一條迅速前進(jìn)的道路，以便得到Golodirsen的批準(zhǔn)。我們知道患者社區(qū)正在等待。”

FDA更加嚴(yán)格？

這個針對外顯子53的新藥，與Sarepta公司針對外顯子51跳躍的eteplirsen有著相似的作用原理。

TA們都是基于RNA的核寡甘酸（Oligonucleotides）。一直關(guān)注健點子的讀者都十分清楚，Sarepta公司在2016年底歷經(jīng)周折，勉強拿到了eteplirsen的FDA的批準(zhǔn)。

當(dāng)時，治療DMD的新藥沒有一個，作為NO.1第一個獲批上市。

但是，這一次，情況可能不一樣。因為，針對DMD的新藥已經(jīng)有兩個上市，包括激素類用藥，PTC公司的Emflaza（地夫可特）。

最近，F(xiàn)DA也批準(zhǔn)了5歲以下的兒童確診為DMD的孩子使用Emflaza。

外顯子51跳躍的DMD患者約占全部杜氏肌營養(yǎng)不良患者總數(shù)的13%，如果casimersen（針對45外顯子跳躍）和golodirsen（針對53外顯子跳躍）順利獲批，這三個新藥將能夠治療大約三分之一（29%）的DMD患者。

在療效方面，Sarepta公司公布的中期數(shù)據(jù)顯示, 在每周一次的casimersen治療的27名患者中, 患者的平均營養(yǎng)不良蛋白的產(chǎn)生由基線上升, 到第48周（近一年）的治療后，從0.925% 上升到1.736%。

這一增長雖然幅度很小, 但有著統(tǒng)計學(xué)上的意義，大于接受安慰劑治療的16名患者的增幅。

患者怎么看？

“我們希望更多地了解這些懸而未決的問題，并更好地了解我們患者家庭的選擇，”肌營養(yǎng)不良患者倡導(dǎo)組織PPMD在一份聲明中表示。