“金戈”產權引發(fā)熱議西地那非國內專利布局分析

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作者：williamxiang 來源：藥智網

2019-08-19

前不久，“金戈”的產權、歸屬權之爭，是醫(yī)藥界的熱議話題之一。筆者無意，也無力探究其中撲朔迷離的真相，反而出于本能地對西地那非的國內專利布局情況產生了興趣。

一、背景

西地那非，藥用其枸櫞酸鹽，是由輝瑞公司于上世紀末推出的磷酸二酯酶抑制劑（PDEI）類勃起功能障礙（ED）治療藥物，商品名Viagra（偉哥）。據(jù)藥智數(shù)據(jù)，西地那非與其他PDEI類ED治療藥的全球歷年銷售額如下圖所示。

圖1全球主要PDEI類ED治療藥的歷年銷售額變化情況

二、專利布局分析

（一）原研方專利布局分析

美國USPTO“獲準延期的藥品專利目錄”中所收錄的Viagra相關專利是其化合物專利US5250534（專利名稱：吡唑并嘧啶酮類抗心絞痛化合物），該專利名稱折射出西地那非早期作為心血管藥物的開發(fā)歷史。但其中國同族專利CN91104162.1的申請日為1991年6月19日，當時醫(yī)藥產品統(tǒng)一無法獲得中國的化合物專利保護，因此授權的權利要求只保護了化合物制備方法。

為了彌補西地那非在中國的化合物專利空白，輝瑞公司于1994年申請了包括西地那非治療陽痿的用途專利CN94192386.X。該專利的無效行政訴訟案曾經轟動一時，歷經一審、二審，最終被判定維持有效，但已于2014年7月屆滿。關于該專利無效行政訴訟案的詳情與啟示，可參考閱讀《偉哥專利無效案引發(fā)的思考》（劉啟明，中國發(fā)明與專利，2010(11)：80-82.）。

（二）非原研方專利布局分析

1.物質專利

（1）晶型專利

筆者僅檢出一件獲授權的非原研方的枸櫞酸西地那非晶型專利（ZL 201510436399.2），該專利的專利權人青島華之草醫(yī)藥科技有限公司，后者又于2017年以該專利作為母案申請而申請了多件分案申請專利，均尚處于實質審查階段。

此外山東羅欣藥業(yè)申請并獲授權的ZL201510238763.4保護了晶型的枸櫞酸西地那非三水合物。

（2）雜質專利

張明光等人的試驗證實（中國醫(yī)藥工業(yè)雜志，2013，44(09)：848-853.），西地那非可在氧化的條件下生成得到結構如下式所示的N-氧化物雜質。

結構如下式所示的N-氧化物雜質

索爾瓦藥物有限公司所申請的CN200880022062.5對上述結構提出了保護的要求，但該專利申請被視為撤回。

（3）其他物質專利

筆者另檢出了三件與西地那非相關的物質專利，如表1所示。

表1西地那非相關的其他物質專利

2.產品專利

（1）單方制劑專利

所述單方制劑專利是指通過輔料篩選、制備方法優(yōu)化而得到的某些特征有所改良的西地那非單方制劑專利，結果如表2所示。

表2.西地那非單方制劑專利

表2中值得注意的專利是白云山的CN201510134423.7，該專利即為保護“金戈”的專利，并2018年獲得中國專利獎優(yōu)秀獎。

筆者在藥智藥品注冊與受理數(shù)據(jù)庫檢索發(fā)現(xiàn)，在中國辦理（過）注冊的枸櫞酸西地那非除了片劑，還包括口腔崩解片（印度瑞迪博士實驗室）、口腔速溶膜（西梯稀生物科技有限公司）、注射液（南京艾德凱騰生物醫(yī)藥有限責任公司、合肥科大生物技術有限公司）與咀嚼片（阿根廷Bernabo大藥廠），其中，僅西梯茜生命工學股份有限公司持有有效的對應產品專利。

（2）復方或復方制劑專利

所謂復方專利是指西地那非與另一活性成分的組合專利，通常需要以協(xié)同作用作為其創(chuàng)造性的支持，結果如表3所示。

表3西地那非復方或復方制劑專利

3.方法專利

（1）化合物制備方法專利（表4）

表4西地那非及其相關化合物的制備方法專利

從表4可以看出，筆者檢出的西地那非及其相關物質制備方法專利涉及原料藥合成制備、中間體合成制備及其雜質的合成制備，其申請人（專利權人）中也可以看到已經獲得西地那非生產批文的廠家的身影，比如廣州白云山、常州亞邦等。

（2）質量研究方法

近年來，越來越多的企業(yè)開始關注質量研究方法專利對仿制藥產品的保護作用。比如，筆者所在的中山萬漢制藥有限公司即通過“一種測定奧利司他膠囊中降解雜質的方法”專利（專利號ZL201610077367.2）實現(xiàn)了對其主營產品奧利司他膠囊的保護，不僅憑借該專利通過高新技術產品與企業(yè)的認定，還以該專利所披露的方法為依據(jù)，提高了產品的質量與知名度，并獲得了喜人的商業(yè)收益。筆者檢出的西地那非相關的質量研究方法專利如表5所示。

表5西地那非質量研究方法專利