近日從鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院獲悉，該院肝移植中心張水軍、郭文治、李捷科研團(tuán)隊(duì)在肝 臟缺血再灌注損傷研究領(lǐng)域取得突破。該研究發(fā)現(xiàn)，前列腺六次跨膜蛋白3是診治肝 臟缺血再灌注損傷的潛在靶點(diǎn)。相關(guān)研究論文已在國(guó)際肝 臟研究領(lǐng)域頂級(jí)期刊《肝 臟病學(xué)》上在線發(fā)表。
肝 臟缺血再灌注損傷發(fā)生在肝移植過(guò)程的供肝獲取、保存運(yùn)輸和移植手術(shù)階段，是肝 臟移植過(guò)程不可避免的問(wèn)題，其影響因素眾多，機(jī)制復(fù)雜?，F(xiàn)階段，臨床上為減輕肝 臟缺血再灌注損傷，常采用的方法有缺血預(yù)處理或通過(guò)藥物預(yù)處理等，但均存在一定的局限性，效果不理想。因此，迫切需要尋找有效的靶點(diǎn)并進(jìn)行有針對(duì)性的干預(yù)，從而改善肝移植預(yù)后。
前列腺六次跨膜蛋白3是細(xì)胞發(fā)育過(guò)程中主要的鐵還原酶，能夠調(diào)節(jié)體內(nèi)鐵穩(wěn)態(tài)。同時(shí)，也是機(jī)體調(diào)節(jié)炎癥和凋亡的關(guān)鍵因子，但其在肝 臟缺血再灌注損傷中的作用尚不明確。該研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，小鼠肝 臟以及原代肝細(xì)胞缺血再灌注損傷后，前列腺六次跨膜蛋白3表達(dá)顯著上調(diào)。通過(guò)構(gòu)建前列腺六次跨膜蛋白3基因敲除及肝細(xì)胞特異前列腺六次跨膜蛋白3轉(zhuǎn)基因小鼠，在體內(nèi)及體外研究水平發(fā)現(xiàn)，前列腺六次跨膜蛋白3能夠調(diào)控肝細(xì)胞炎癥和凋亡，進(jìn)而介導(dǎo)肝 臟缺血再灌注損傷。
研究人員通過(guò)進(jìn)一步深入的機(jī)制研究發(fā)現(xiàn)，前列腺六次跨膜蛋白3能夠與轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子激酶相互結(jié)合，進(jìn)而調(diào)控下游信號(hào)通路，介導(dǎo)肝 臟缺血再灌注損傷。因此，前列腺六次跨膜蛋白3有望成為肝 臟缺血再灌注損傷診治的有效靶點(diǎn)。
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