今日，TScan Therapeutics公司宣布，該公司的一篇學(xué)術(shù)論文在著名科學(xué)期刊《細(xì)胞》上發(fā)表。這篇論文描述了對(duì)T細(xì)胞的生理靶點(diǎn)進(jìn)行迅速和無(wú)偏倚篩選（unbiased screen）的突破性技術(shù)。這一技術(shù)是TScan Therapeutics公司開(kāi)發(fā)治療癌癥和傳染病的創(chuàng)新T細(xì)胞受體（TCR）免疫療法的基石。
在適應(yīng)性免疫反應(yīng)過(guò)程中，細(xì)胞**T細(xì)胞（CTL）表面表達(dá)的TCRs通過(guò)識(shí)別由主要組織相容性I類(lèi)復(fù)合物（MHC-I）呈現(xiàn)的抗原片段，激活CTL分泌細(xì)胞因子和細(xì)胞裂解分子，從而殺死靶點(diǎn)細(xì)胞。這一T細(xì)胞反應(yīng)不但是抵抗多種傳染病的必要手段，而且是免疫檢查點(diǎn)抑制劑和過(guò)繼性T細(xì)胞療法的基石。因此，如何對(duì)驅(qū)動(dòng)T細(xì)胞活性的抗原進(jìn)行系統(tǒng)性分析是開(kāi)發(fā)基于CTL療法需要面對(duì)的重要挑戰(zhàn)。
由TScan公司科學(xué)創(chuàng)始人，哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院（Harvard Medical School）教授Stephen Elledge博士率領(lǐng)的研究團(tuán)隊(duì)，開(kāi)發(fā)出名為T(mén)Scan的高通量，全基因組篩選平臺(tái)，來(lái)篩選出T細(xì)胞已經(jīng)成功識(shí)別的抗原。這一平臺(tái)的運(yùn)作機(jī)理如下：
研究人員首先在靶細(xì)胞中表達(dá)候選抗原庫(kù)，然后從患者或者志愿者體內(nèi)獲取T細(xì)胞。
他們將這些T細(xì)胞與表達(dá)不同候選抗原的靶細(xì)胞混合在一起培養(yǎng)。這時(shí)候，T細(xì)胞上表達(dá)的TCRs會(huì)與某些候選抗原結(jié)合，并且激活TCRs。
TCRs被激活的T細(xì)胞會(huì)向靶細(xì)胞中分泌細(xì)胞**顆粒，而這些細(xì)胞**顆粒會(huì)激活靶細(xì)胞中存在的報(bào)告基因（reporter gene）。
報(bào)告基因被激活的細(xì)胞會(huì)發(fā)出熒光，通過(guò)流式細(xì)胞儀（FACS）可以被分離出來(lái)。
對(duì)被分離出來(lái)的細(xì)胞中編碼抗原的基因片段進(jìn)行測(cè)序，就可以找到被TCRs識(shí)別的抗原，對(duì)它們的特征進(jìn)行進(jìn)一步研究。
在這項(xiàng)研究中，科學(xué)家們利用這一技術(shù)，通過(guò)對(duì)大量記憶T細(xì)胞的分析，找出多個(gè)被T細(xì)胞識(shí)別的巨細(xì)胞病毒（CMV）抗原。而且，他們還使用這一技術(shù)，成功發(fā)現(xiàn)了一種自身免疫性T細(xì)胞識(shí)別的抗原。
研究人員表示，這一技術(shù)可以被用于傳染病、自身免疫疾病和癌癥免疫療法三個(gè)領(lǐng)域。在傳染病領(lǐng)域，它可以系統(tǒng)性分析幫助免疫系統(tǒng)產(chǎn)生保護(hù)性免疫反應(yīng)的抗原，從而為**開(kāi)發(fā)提供寶貴的信息。在自身免疫性疾病方面，TScan能夠發(fā)現(xiàn)自身免疫性T細(xì)胞識(shí)別的抗原的特征。最后，在癌癥免疫療法領(lǐng)域，TScan具有多種用途：它可以幫助對(duì)腫瘤新抗原進(jìn)行篩選，找出最可能激發(fā)T細(xì)胞免疫反應(yīng)的新抗原；它可以用于找出孤兒TCRs的靶點(diǎn)，從而開(kāi)發(fā)新一代T細(xì)胞療法；它還可以用于發(fā)現(xiàn)治療性T細(xì)胞療法的潛在脫靶活性，從而避免意外的細(xì)胞**。TScan Therapeutics公司近日剛完成數(shù)額為4800萬(wàn)的B輪融資，基于這一平臺(tái)開(kāi)發(fā)創(chuàng)新T細(xì)胞療法。
“雖然細(xì)胞**T細(xì)胞是人體免疫系統(tǒng)發(fā)現(xiàn)和消滅癌細(xì)胞的主要細(xì)胞類(lèi)型，但是直到最近，我們還沒(méi)有對(duì)T細(xì)胞識(shí)別的多肽抗原進(jìn)行全面和系統(tǒng)性考察的手段，”Stephen Elledge博士說(shuō)：“TScan技術(shù)能夠幫助我們更好理解天然T細(xì)胞對(duì)癌癥的免疫反應(yīng)，為設(shè)計(jì)更為安全和有效的T細(xì)胞療法提供洞見(jiàn)。”
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