自身免疫疾?。╝utoimmune diseases），簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，就是機(jī)體免疫系統(tǒng)攻擊自身組織的疾病，我們也稱之為“友軍之火（friendly fire）”。如多發(fā)性硬化癥等都屬于自身免疫性疾病。
近日，美國(guó)斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院（Stanford University School of Medicine）研究人員的一項(xiàng)新研究顯示，一種很少被研究的免疫細(xì)胞（CD8+T細(xì)胞）可能與減少引發(fā)自身免疫性疾病的錯(cuò)誤機(jī)制有關(guān)。刺激CD8+T細(xì)胞或能為自身免疫性疾病帶來(lái)新的治療方法。
在這項(xiàng)于8月7日發(fā)表在《Nature》雜志上的研究中，研究人員追蹤了患有類似多發(fā)性硬化癥的小鼠血液中的免疫細(xì)胞。他們發(fā)現(xiàn)CD8+T細(xì)胞數(shù)量增多——CD8+T細(xì)胞通常以殺死感染細(xì)胞或癌細(xì)胞而聞名。更讓人驚訝的是，給小鼠注射這些CD8+T細(xì)胞識(shí)別的肽，可以降低小鼠疾病的嚴(yán)重程度，殺死致病的免疫細(xì)胞。雖然大部分研究都是在小鼠身上進(jìn)行的，但研究人員表明，單個(gè)細(xì)胞的CD8+T細(xì)胞增多的情況，也出現(xiàn)在多發(fā)性硬化癥人類患者的細(xì)胞中。
就像蹺蹺板一樣，炎癥細(xì)胞和抑制性免疫細(xì)胞需要保持相互平衡。該研究的資深作者、微生物學(xué)和免疫學(xué)教授Mark Davis博士說(shuō)，在自身免疫性疾病期間，選擇性激活抑制性CD8+T細(xì)胞可能有助于恢復(fù)這種平衡。
MOG是“幕后玩家”
根據(jù)美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院（National Institutes of Health）的數(shù)據(jù)，在大多數(shù)情況下，研究人員不知道哪些分子會(huì)引發(fā)自身免疫性疾病，多發(fā)性硬化癥也不例外。但研究人員可以通過(guò)注射一種叫做髓鞘少突膠質(zhì)細(xì)胞糖蛋白（MOG）的蛋白質(zhì)或多肽來(lái)引發(fā)類似的疾病，建立動(dòng)物實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ汀１蛔⑸銶OG的小鼠，會(huì)像多發(fā)性硬化癥患者一樣出現(xiàn)癱瘓癥狀。
研究人員使用這種疾病的小鼠模型來(lái)研究不同的免疫細(xì)胞在自身免疫過(guò)程中所起的作用。他們追蹤了注射MOG的小鼠體內(nèi)各種免疫細(xì)胞的數(shù)量。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，T細(xì)胞的數(shù)量像波浪一樣起伏變化，它像將軍一樣指揮著免疫反應(yīng)背后的整體規(guī)模和策略。“
當(dāng)T細(xì)胞遇到病原體或抗原時(shí)，識(shí)別病原體某些部分的單細(xì)胞分裂并產(chǎn)生許多自身拷貝，”該研究的第一作者Naresha Saligrama博士說(shuō)，“這表明，特定的細(xì)胞群正在響應(yīng)。”
但是這些響應(yīng)的T細(xì)胞對(duì)什么有反應(yīng)呢？Saligrama首先測(cè)試了最明顯的“嫌疑人”：MOG。他將T細(xì)胞暴露于350種MOG多肽中。但是當(dāng)MOG導(dǎo)致一些T細(xì)胞增殖時(shí)，有一組CD8+T細(xì)胞對(duì)任何肽都沒(méi)有反應(yīng)。因此，研究人員把網(wǎng)撒得更廣：他們測(cè)試了大約50億個(gè)MOG肽。Davis說(shuō)，“我們想知道，隨著疾病的發(fā)展，T細(xì)胞對(duì)什么感興趣。”
抑制性CD8+T細(xì)胞
研究人員最終發(fā)現(xiàn)了兩種與CD8+T細(xì)胞相關(guān)的肽。為了解這些肽的作用，他們?cè)贛OG前后或與MOG同時(shí)注射到小鼠體內(nèi)。由于CD8+T細(xì)胞主要以殺死癌細(xì)胞和感染細(xì)胞而聞名，所以研究人員猜測(cè)，注射后CD8+T細(xì)胞被激活并使病情惡化。但事實(shí)證明他們錯(cuò)了——給小鼠注射這兩種多肽激活CD8+T細(xì)胞，可以持續(xù)減少或預(yù)防小鼠的疾病。
這一驚人的發(fā)現(xiàn)讓研究人員追溯到了上世紀(jì)70年代首次提出的一個(gè)觀點(diǎn)：某些CD8+T細(xì)胞具有免疫抑制作用。“抑制性CD8+T對(duì)免疫學(xué)的作用就像泰坦尼克號(hào)對(duì)游輪行業(yè)的所做出的貢獻(xiàn)一樣，”Davis說(shuō)。
Davis和他的同事們發(fā)現(xiàn)，這些肽激活的CD8+T在培養(yǎng)皿中一起生長(zhǎng)時(shí)，通過(guò)在細(xì)胞膜上打孔來(lái)殺死致病的T細(xì)胞。
為了確定他們對(duì)小鼠的觀察是否適用于人類，研究人員從多發(fā)性硬化癥患者和健康獻(xiàn)血者的血液中分離出CD8+T。他們發(fā)現(xiàn)，患有這種疾病的人往往有大量相同的CD8+T細(xì)胞——就像患有類似疾病的小鼠一樣。這表明，多發(fā)性硬化癥中的CD8+T正在尋找某種東西，Davis的團(tuán)隊(duì)試圖揭開(kāi)這個(gè)謎題，以及研究它們中的一些是否具有抑制作用。
研究人員還計(jì)劃測(cè)試抑制性CD8+T是否與其他自身免疫性疾病有關(guān)。Davis實(shí)驗(yàn)室之前的發(fā)現(xiàn)表明，類似的機(jī)制可能在腹腔疾病中起作用。這些研究或有助于揭示自身免疫性疾病的工作原理，并發(fā)現(xiàn)新的治療靶點(diǎn)。
參考資料：
[1]Forgotten immune cells protective in mouse model of multiple sclerosis
[2]Nature發(fā)現(xiàn)全新免疫學(xué)機(jī)制：一種很少研究的免疫細(xì)胞的重要作用
合作咨詢
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2024 上海博華國(guó)際展覽有限公司版權(quán)所有（保留一切權(quán)利）
滬ICP備05034851號(hào)-57
