今日,致力于開(kāi)發(fā)精準(zhǔn)抗癌療法的Blueprint Medicines公司宣布,美國(guó)FDA已接受該公司為avapritinib遞交的新藥申請(qǐng)(NDA),用于治療攜帶PDGFRA外顯子18突變的胃腸道間質(zhì)瘤(GIST)成人患者,或者作為四線療法治療GIST。Avapritinib是一款具有高度選擇性的強(qiáng)力KIT和PDGFRA抑制劑。FDA同時(shí)授予這一申請(qǐng)優(yōu)先審評(píng)資格,預(yù)計(jì)在明年2月14日之前作出回復(fù)。
GIST是一種在骨骼或者胃腸道的結(jié)締組織中出現(xiàn)的肉瘤。腫瘤起源于胃腸道壁的細(xì)胞,在胃部和小腸最為常見(jiàn)。大多數(shù)患者的診斷年齡在50至80歲之間。大多數(shù)GIST病例是由于和臨床相關(guān)的基因突變,導(dǎo)致KIT或PDGFRA蛋白激酶活性增強(qiáng)。由于目前已有的療法主要與失活構(gòu)象的蛋白激酶結(jié)合,某些原發(fā)和次發(fā)基因突變會(huì)導(dǎo)致對(duì)現(xiàn)有療法的抗性和疾病進(jìn)展。
對(duì)于無(wú)法切除或轉(zhuǎn)移性GIST患者來(lái)說(shuō),對(duì)基因突變的檢測(cè)是為他們定制個(gè)體化療法的關(guān)鍵。目前,KIT驅(qū)動(dòng)的GIST患者在接受imatinib、sunitinib、和regorafenib治療后,如果疾病繼續(xù)進(jìn)展,他們沒(méi)有獲批療法。而PDGFRα D842V驅(qū)動(dòng)的GIST患者通常在接受已有療法3-4個(gè)月之后疾病會(huì)繼續(xù)進(jìn)展。
▲Avapritinib分子結(jié)構(gòu)式(圖片來(lái)源:PubChem)
Avapritinib是一種靶向激酶激活構(gòu)象的1型抑制劑。它能夠抑制多種攜帶KIT和PDGFRA基因突變的蛋白激酶。美國(guó)FDA已授予avapritinib突破性療法認(rèn)定用于兩種適應(yīng)癥:一種用于治療具有PDGFRα D842V突變的不可切除或轉(zhuǎn)移性GIST的患者;另一種用于治療系統(tǒng)性肥大細(xì)胞增多癥(SM),包括具有侵襲性的幾種SM亞型,SM的亞型與肥大細(xì)胞白血?。∕CL)有關(guān)。
日前在美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)年會(huì)上,Blueprint Medicines公司公布了支持avapritinib新藥申請(qǐng)的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。在治療攜帶PDGFRA外顯子18突變的GIST患者時(shí),客觀緩解率(ORR)達(dá)到86%。在作為四線療法治療GIST患者時(shí),ORR達(dá)到22%,中位緩解持續(xù)時(shí)間(DOR)為10.2個(gè)月。去年基石藥業(yè)(CStone Pharmaceuticals)獲得在中國(guó)研發(fā)和推廣這款藥物的權(quán)利。
“攜帶PDGFRA外顯子18突變的GIST患者和四線GIST成人患者需要新的治療方案來(lái)解決疾病的潛在驅(qū)動(dòng)因素,”Blueprint Medicines首席醫(yī)療官Andy Boral博士說(shuō)。“FDA接受我們的優(yōu)先審評(píng)申請(qǐng),使我們離向GIST患者提供avapritinib的目標(biāo)更近了一步,我們期待在審評(píng)過(guò)程當(dāng)中與FDA進(jìn)行密切合作。”
參考資料:[1] Blueprint Medicines Announces FDA Acceptance of New Drug Application for Avapritinib for the Treatment of PDGFRA Exon 18 Mutant GIST and Fourth-Line GIST. Retrieved August 7, 2019, from http://ir.blueprintmedicines.com/news-releases/news-release-details/blueprint-medicines-announces-fda-acceptance-new-drug
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