癌癥免疫療法的出現(xiàn)，為廣大癌癥患者帶來生的希望，其與化療直接攻擊癌細胞不同，免疫療法是利用患者自身的免疫系統(tǒng)來抵御癌細胞。但在此前的研究中，科學家們發(fā)現(xiàn)，狡猾的癌細胞會利用正常細胞與免疫系統(tǒng)約定好的“別吃我”暗號，來躲避免疫系統(tǒng)的攻擊。因此掀開癌細胞盜用的”別吃我“，才是戰(zhàn)勝癌細胞的關鍵。
俗話說狡兔三窟，近日斯坦福大學的科學家發(fā)表在《Nature》上發(fā)表的新研究發(fā)現(xiàn)狡猾的癌細胞也不止一種“別吃我”免死金牌！在這項研究中發(fā)現(xiàn)的新“別吃我”信號或為卵巢癌以及三陰性乳腺癌帶來全新的免疫療法。
之前的研究已經(jīng)證明，主要組織相容性復合物蛋白質(zhì)PD-L1、CD47和β-2-微球蛋白亞基都是癌細胞的“免死金牌”，也就是免疫療法中大紅大紫的PD-L1和PD-1靶點以及逐漸冉起的新星靶點CD47。多款針對PD-L1/PD-1的藥物已經(jīng)被應用于臨床，CD47靶點也正在“出道”準備的臨床試驗階段。
正是在CD47的臨床試驗中，研究人員發(fā)現(xiàn)，不是所有的患者都會對抗CD47抗體有效！這一發(fā)現(xiàn)，讓所有人睜大了眼睛，癌細胞“藏私”了？這還有隱藏實力沒發(fā)揮啊，癌細胞的兜兜里還有別的“別吃我免死金牌”！
果不其然，研究人員進一步研究發(fā)現(xiàn)CD24蛋白也是癌細胞的“別吃我”免死金牌。
![在三陰性乳腺癌細胞中，CD24高表達以及CD24表達與幾種癌癥預后相關 圖片來源：參考資料[1]](/file/ckfinder/userfiles/images/2019/08/190805090421683039xbjzp.png)
在三陰性乳腺癌細胞中，CD24高表達以及CD24表達與幾種癌癥預后相關 圖片來源：參考資料[1]
CD24
“如果癌細胞想在巨噬細胞（一種免疫細胞）的存在下生長，它們必須發(fā)出一些信號，使自身免于免疫系統(tǒng)的攻擊，你需要找到這些信號，這樣就可以破壞它們，釋放出免疫系統(tǒng)對抗癌細胞的全部潛力。”該研究第一作者Amira Barkal說。
于是研究人員把目光瞄準到癌癥中過表達的蛋白。研究發(fā)現(xiàn)，與正常細胞和周圍組織相比，癌細胞產(chǎn)生豐富的CD24。進一步研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤部位的巨噬細胞可以通過一種名為SIGLEC-10的受體感知CD24信號。SIGLEC-10識別出癌細胞的CD24后，巨噬細胞被蒙蔽，以為是“別吃我”，故而放過了癌細胞。而且研究人員的細胞實驗也證實了這一點，研究人員將來自癌癥患者的巨噬細胞與癌細胞混合在一起，然后通過抗體阻斷CD24和SIGLEC-10之間的聯(lián)系，巨噬細胞就會開始吞噬癌細胞。
“當我們用CD24阻斷劑治療癌癥后，對巨噬細胞進行成像時，我們可以看到它們中的一些塞滿了癌細胞，” Amira Barkal說。
動物實驗也證實了這一結(jié)果。研究人員還將人乳腺癌細胞植入小鼠體內(nèi)。當CD24信號被阻斷時，免疫系統(tǒng)的清道夫巨噬細胞攻擊了癌癥。
該實驗還有個意外收獲，研究人員發(fā)現(xiàn)，卵巢癌和三陰性乳腺癌對針對CD24的治療策略格外有效！而這兩種癌癥是女性的兩大殺手，極為難治，該項研究或?qū)檫@些患者帶來新的生存希望。
CD24——CD47的備胎？
該研究還有個有趣的發(fā)現(xiàn)是CD24信號與CD47信號存在互補的關系。在一些癌癥中，比如白血病，對CD47信號的阻斷高度敏感，但對CD24信號阻斷不敏感；而在另外一些癌癥中，比如卵巢癌，情況剛好相反。這增加了一種希望，即大多數(shù)癌癥會通過阻斷這些信號中的一個而容易受到攻擊，當不止一個“別吃我”信號被阻斷時，癌癥可能更容易受到攻擊。
結(jié)語
最后研究人員希望，抗CD24療法能追上抗CD47療法的腳步，首先在臨床前試驗中進行安全性測試，然后在人體進行安全性和有效性的臨床試驗。
我們也期望這些研究都能轉(zhuǎn)化為癌癥治療的“尚方寶劍”，為癌癥患者帶來生的希望！
參考資料：
[1] CD24 signalling through macrophage Siglec-10 is a target for cancer immunotherapy
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