近幾年來，大量研究表明，服用****的糖尿病患者，其癌癥發(fā)生率顯著較低。同時(shí)，與胰島素和磺脲類治療糖尿病的藥物相比，****與癌癥死亡率下降有關(guān)。對肺癌患者來說，IV期肺癌合并糖尿病患者服用****后，存活率顯著提高。
那么沒有糖尿病的癌癥患者能不能通過服用****來延緩靶向藥耐藥，延長PFS(無進(jìn)展生存時(shí)間)和OS(總生存期)？今年的ASCO大會(huì)上有很多****的研究，那么研究結(jié)果到底如何呢？我們一起來看下。
1. ****聯(lián)合吉非替尼治療非糖尿病的晚期NSCLC患者,并不能改善PFS和OS
基礎(chǔ)研究顯示，****可以增敏EGFR-TKI的療效，但缺乏臨床試驗(yàn)的驗(yàn)證。鑒于此，來自我國大坪醫(yī)院的研究人員開展了一項(xiàng)多中心、雙盲、安慰劑對照的II期臨床研究，結(jié)果在2019 ASCO公布。
這項(xiàng)研究共納入224例初治、攜帶EGFR敏感突變的IIIb或IV期NSCLC患者，隨機(jī)分為250mg吉非替尼（口服,每日1次）聯(lián)合****500mg（口服,每周一次）組或聯(lián)合安慰劑組，2周后****爬坡至1000mg（口服,每日兩次）。主要研究終點(diǎn)為1年的PFS率，次要研究終點(diǎn)包括PFS、OS、ORR及安全性。
兩組之間的基線特點(diǎn)均衡可比，研究結(jié)果顯示實(shí)驗(yàn)組和對照組的1年P(guān)FS率分別為41.2%和42.9%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.6268）。聯(lián)合****治療不改善患者的PFS （10.3個(gè)月 vs 11.4個(gè)月）、OS（22.0個(gè)月 vs. 27.5個(gè)月）或ORR（66.0% vs 66.7%）。聯(lián)合****治療在各個(gè)亞組分析中均未觀察到生存優(yōu)勢。實(shí)驗(yàn)組的腹瀉發(fā)生率較高（78.38% vs 43.24%），其他不良反應(yīng)兩組均類似。
因此，研究者認(rèn)為聯(lián)合****治療并不能改善無糖尿病的攜帶EGFR敏感突變的晚期NSCLC患者接受TKI治療的預(yù)后。
2. ****聯(lián)合同步放化療，無生存獲益
來自加拿大Juravinski癌癥中心的Theodoros Tsakiridis教授領(lǐng)銜開展了Ⅱ期NRG-LU001研究，在不可手術(shù)ⅢA/ⅢB期未合并糖尿病非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）中，評估****是否可以改善根治性同步放化療的療效。
2014年4月至2016年12月，入組的170位患者隨機(jī)按1∶1比例進(jìn)行分配接受卡鉑+紫杉醇化療同步胸部放療(60Gy)，后續(xù)給予卡鉑+紫杉醇鞏固治療（對照組）或在相同的方案基礎(chǔ)上在化療期間聯(lián)合****（2000mg/d；試驗(yàn)組）。
研究結(jié)果顯示，對照組1年和2年的PFS率分別為60.4%和40.1%，而****組1年和2年的PFS率分別為51.3%和34.5%，兩組無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。對照組和****組2年的OS率分別為65.4%和64.9%，結(jié)果相近。
盡管****聯(lián)合同步放化療治療局部晚期NSCLC的耐受性良好，但****并不能改善患者的PFS和OS，也不能改變患者的局部復(fù)發(fā)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率。
3. ****無法給前列腺癌患者帶來獲益
一項(xiàng)前瞻性多中心隨機(jī)對照Ⅱ期研究TAXOMET，比較多西他賽聯(lián)合****與多西他賽聯(lián)合安慰劑治療轉(zhuǎn)移性去勢抵抗前列腺癌（mCRPC），主要研究終點(diǎn)為PFS反應(yīng)率（≥50%降低），次要研究終點(diǎn)包括客觀緩解率（ORR）、PFS、OS、**和生活質(zhì)量（QoL）。研究共納入99例患者，****聯(lián)合組和對照組沒有觀察到區(qū)別，其中PSA反應(yīng)率兩組均為72%，ORR均為28%，臨床或生物學(xué)中位PFS，兩組分別為7.3個(gè)月和5.8個(gè)月，P=0.848，中位OS兩組分別24.2個(gè)月和19.7個(gè)月（P=0.53）。不良事件方面，除了****組有腹瀉更常見的趨勢（70%和50%，P=0.072；3～4級事件較少）外，其余兩組之間沒有差異。根據(jù)治療期間兩組之間的QLQ-C30評分，QoL沒有差異。TAXOMET研究表明，****的添加并未給患者帶來任何獲益。
通過以上研究，可知對于有糖尿病的癌癥患者，可以嘗試靶向藥聯(lián)合****，因?yàn)楹芏嘌芯恳呀?jīng)證實(shí)是存在效果的。但是我們基本可以看出非糖尿病的癌癥患者無法從****中獲益。
最后小編要補(bǔ)充的是，盡管以上研究否定了****在非糖尿病癌癥患者中的治療獲益，但是關(guān)于****抗癌的研究也有很多。比如一項(xiàng)III期臨床試驗(yàn)表明，****對于非糖尿病的腸癌患者有一定的抗癌效果。****和血紅素可抑制三陰乳腺癌的生長；****可降解PD-L1，解除癌細(xì)胞對免疫細(xì)胞的壓制，提高抗癌能力等。
近期一項(xiàng)來自四川大學(xué)華西口腔醫(yī)學(xué)院的研究還發(fā)現(xiàn)，****可以消除頭頸癌起始細(xì)胞的干細(xì)胞特性，阻止其惡變?yōu)榘┌Y。
總之，近年來關(guān)于****抗癌機(jī)制的研究比較多，但在臨床轉(zhuǎn)化上還未有統(tǒng)一結(jié)論。因此臨床用藥要特別注意患者的個(gè)性化治療，特別是所謂"神藥"的使用。
參考來源：
1. 2019 ASCO abstr 9035；8502；5004；
2. Higurashi T, Hosono K, Takahashi H, et al. Metformin for chemoprevention of metachronous colorectal adenoma or polyps in post-polypectomy patients without diabetes: a multicentre double-blind, placebo-controlled, randomised phase 3 trial.
3. Wu X, Yeerna H, Goto Y, et al. Metformin inhibits progression of Head and Neck Squamous Cell Carcinoma by acting Directly on Carcinoma Initiating Cells.
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