今日，Vertex Pharmaceuticals公司宣布，它向美國FDA提交了由VX-445（elexacaftor），tezacaftor和ivacaftor三種藥物構(gòu)成的組合療法的新藥申請(qǐng)（NDA），用于治療囊性纖維化（CF）。這一NDA同時(shí)尋求優(yōu)先審評(píng)資格，如果獲得批準(zhǔn)，F(xiàn)DA對(duì)它的審評(píng)時(shí)間將從標(biāo)準(zhǔn)的12個(gè)月縮短至8個(gè)月（從NDA提交之日計(jì)算）。這款創(chuàng)新療法日前被EvaluatePharma列為10大潛在重磅療法之首。
CF是由于編碼囊性纖維化跨膜電導(dǎo)調(diào)節(jié)因子（Cystic Fibrosis Transmembrane conductance Regulator，CFTR）的基因發(fā)生突變，導(dǎo)致CFTR蛋白缺失或功能缺陷引起的遺傳病。CFTR基因中有約2000個(gè)已知的突變。CFTR蛋白的功能缺陷或缺失導(dǎo)致許多器官細(xì)胞中鹽和水的流入和流出不均衡，在肺部會(huì)造成異常粘稠的粘液積聚，引起慢性肺部感染和進(jìn)行性肺損傷，并最終導(dǎo)致死亡。CF是一種罕見的，縮短壽命的遺傳性疾病，在北美，歐洲和澳大利亞的約7.5萬人受到影響。
Vertex公司開發(fā)的VX-445是新一代CFTR蛋白矯正劑，它用于恢復(fù)攜帶F508del突變的CFTR蛋白的功能，從而改善CF患者的呼吸功能。Tezacaftor可以通過增加CFTR蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞表面的水平來增強(qiáng)CFTR蛋白功能，而ivacaftor可以通過延長細(xì)胞表面CFTR蛋白的開放時(shí)間來提高缺陷型CFTR蛋白的功能。這一三聯(lián)療法曾在2018年5月獲得FDA授予的突破性療法認(rèn)定。
▲CF由CFTR蛋白功能異常造成，影響細(xì)胞的水、氯離子平衡，最終導(dǎo)致肺部等多種器官功能障礙（圖片來源：Vertex官網(wǎng)）
該申請(qǐng)是基于兩項(xiàng)針對(duì)12歲及以上CF患者的全球3期臨床試驗(yàn)的積極結(jié)果。在第一項(xiàng)隨機(jī)雙盲，含安慰劑對(duì)照的3期臨床試驗(yàn)中，VX-445與tezacaftor和ivacaftor構(gòu)成的三聯(lián)療法用于治療攜帶一個(gè)F508del基因突變和一個(gè)功能最小化基因突變的患者。試驗(yàn)結(jié)果表明，在接受治療4周以后，治療組患者與接受安慰劑治療的對(duì)照組相比，肺功能顯著提高，表現(xiàn)為一秒用力呼氣容積占預(yù)期值的百分比（ppFEV1）的平均絕對(duì)值與基線相比，改善了13.8%（p<0.001）。
在第二項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)中，攜帶兩個(gè)F508delCFTR基因拷貝的CF患者接受了VX-445與tezacaftor和ivacaftor構(gòu)成的三聯(lián)療法，或者安慰劑與tezacaftor和ivacaftor構(gòu)成的三聯(lián)療法的治療。試驗(yàn)結(jié)果表明，將VX-445加入到tezacaftor和ivacaftor構(gòu)成的治療方案中，能夠?qū)pFEV1的平均絕對(duì)值改善10%（p<0.001）。
注：原文有刪減。
參考資料：
[1] Vertex Submits New Drug Application to the U.S. FDA for Triple Combination Regimen of VX-445 (Elexacaftor), Tezacaftor and Ivacaftor in Cystic Fibrosis. Retrieved July 22, 2019, from https://www.businesswire.com/news/home/20190722005202/en/
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