從河北大學獲悉：河北大學教授羅都強團隊和中國熱帶農(nóng)業(yè)科學院研究員趙友興團隊合作，發(fā)現(xiàn)四個對蛋白質(zhì)酪氨酸磷酸酶有較強活性的新骨架吲哚萜類化合物，該化合物有望成為新的治療糖尿病的藥物先導結(jié)構(gòu)。相關(guān)研究成果近日發(fā)表于《有機化學通訊》。
糖尿病已經(jīng)成為現(xiàn)代人類健康殺手之一。研究表明，在胰島素信號轉(zhuǎn)導過程中，蛋白質(zhì)絡氨酸磷酸酶將自身磷酸化活化的胰島素受體去磷酸化，或?qū)⒁葝u素受體底物中的蛋白質(zhì)酪氨酸殘基去磷酸化，從而對胰島素作用受體后信號通路進行負調(diào)控。
羅都強團隊與趙友興團隊合作，從海洋軟體動物文蛤中分離出的一個菌株中發(fā)現(xiàn)了四個新骨架吲哚二萜類生物堿化合物。 研究人員通過綜合運用核磁共振譜和質(zhì)譜等波譜分析方法來確定化合物的平面結(jié)構(gòu)；運用特殊技術(shù)確定化合物的相對構(gòu)型；通過實驗譜和計算譜對照確定了絕對構(gòu)型。研究結(jié)果表明：這四個新骨架吲哚萜類化合物均對蛋白質(zhì)酪氨酸磷酸酶有較強活性。
研究人員推測了該類化合物的生源合成途徑，認為該類化合物有可能成為新的治療糖尿病的藥物先導結(jié)構(gòu)。
此前，羅都強團隊還發(fā)現(xiàn)了一個全新結(jié)構(gòu)的蛋白質(zhì)酪氨酸磷酸酶的抑制劑——玫煙菌素。研究結(jié)果表明，玫煙菌素具有促進胰島素刺激葡萄糖攝取和消耗、激活胰島素信號通路達到等活性，該化合物有望成為一類新的治療糖尿病藥物，其研究成果發(fā)表在《毒理學和應用藥理學》。這是世界首次報道的這一類型結(jié)構(gòu)的蛋白質(zhì)酪氨酸磷酸酶的抑制劑，現(xiàn)已獲得國家發(fā)明專利和美國專利。目前正在進一步進行臨床前的藥效、藥代動力學、毒理學方面的研究。
原始出處：
Fan-Dong, KongPeng, FanLi-Man Zhou, et.al. Penerpenes A–D, Four Indole Terpenoids with Potent Protein Tyrosine Phosphatase Inhibitory Activity from the Marine-Derived Fungus Penicillium sp. KFD28. ACS Publications June 12, 2019
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