肺鱗癌是肺癌最常見的組織學(xué)類型之一。近年來，PD-1/PD-L1免疫檢查點(diǎn)抑制劑的應(yīng)用為肺鱗癌的治療帶來了新希望，探索有效的療效預(yù)測標(biāo)志物與合理的免疫聯(lián)合治療策略是肺鱗癌治療領(lǐng)域亟待解決的關(guān)鍵問題。上海市肺科醫(yī)院周彩存教授團(tuán)隊(duì)近期在國際著名腫瘤學(xué)期刊Journal of Hematology & Oncology（2018年影響因子：8.731；中科院SCI期刊分區(qū)：醫(yī)學(xué)類1區(qū)）發(fā)表了一項(xiàng)最新研究成果，在肺鱗癌免疫和基因圖譜研究方面取得新進(jìn)展！
周彩存主任醫(yī)師、教授，同濟(jì)大學(xué)附屬上海市肺科醫(yī)院腫瘤科主任，同濟(jì)大學(xué)醫(yī)學(xué)院腫瘤研究所所長，享有國務(wù)院特殊津貼，CSCO 非小細(xì)胞肺癌專委會主委，中國醫(yī)促會胸部腫瘤分會主委，上?？拱﹨f(xié)會肺癌分子靶向與免疫治療專委會主委，上海市領(lǐng)軍人才、重中之重學(xué)科帶頭人，國際肺癌研究聯(lián)合會（IASLC）教育委員會委員，國際肺癌研究聯(lián)合會（IASLC）控?zé)熚瘑T會委員，中國抗癌協(xié)會肺癌專業(yè)委員會常務(wù)委員，中國醫(yī)師學(xué)會腫瘤分會常務(wù)委員，中國老年協(xié)會腫瘤專業(yè)委員會執(zhí)行委員。
肺鱗癌是肺癌最常見的組織學(xué)類型之一。與肺腺癌不同的是，肺鱗癌患者的治療策略在過去幾十年中進(jìn)展非常緩慢，導(dǎo)致此類患者的總體預(yù)后較差。近期，以免疫檢查點(diǎn)抑制劑PD-1/PD-L1為靶點(diǎn)的免疫治療，革新了晚期肺鱗癌的一線、二線及后線治療策略。然而，在臨床實(shí)踐中，研究者發(fā)現(xiàn)PD-1/PD-L1抗體單藥治療未加選擇的晚期肺鱗癌患者，有效率僅20%左右，探索有效的療效預(yù)測標(biāo)志物與合理的免疫聯(lián)合治療策略是該領(lǐng)域亟待解決的關(guān)鍵問題。
為了系統(tǒng)描繪中國肺鱗癌患者的基因組和免疫組圖譜特征，上海市肺科醫(yī)院周彩存教授團(tuán)隊(duì)近期在國際著名腫瘤學(xué)期刊Journal of Hematology & Oncology 發(fā)表了一項(xiàng)最新研究成果，該研究：①揭示了中國肺鱗癌患者常見基因變異與免疫學(xué)特征的關(guān)系；②明確了基因組和免疫組圖譜特征的預(yù)后價(jià)值；為中國晚期肺鱗癌精準(zhǔn)免疫治療策略的實(shí)施提供了重要參考依據(jù)。1562982328263753.png本研究通過回顧性搜集189例接受手術(shù)切除的肺鱗癌樣本，進(jìn)行深度全外顯子組測序，采用臻和科技公司研發(fā)的腫瘤突變負(fù)荷（TMB）算法，計(jì)算每個(gè)樣本的TMB（高TMB定義為大于總體的75%分位數(shù)）。CD8+ 腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞（TIL）和PD-L1的表達(dá)通過免疫組織化學(xué)染色（IHC）進(jìn)行檢測，陽性cutoff值均定義為≥5%。
研究結(jié)果顯示：在納入的合格樣本中，8個(gè)高頻突變基因被發(fā)現(xiàn)，包括TP53、KMT2C、NFE2L2、KEAP1、CDKN2A、PTEN、FBXW7 和PIK3CA，其中FGFR1和PIK3CA的擴(kuò)增比率分別為19%和11%；除吸煙史外，基線特征資料與TMB表達(dá)無關(guān)；FGFR1、PIK3CA或SOX2 的擴(kuò)增與更高的TMB相關(guān)；PD-L1和CD8+ TIL陽性表達(dá)率分別為24.3%和78.8%，NFE2L2 突變和PIK3CA 擴(kuò)增與更高的PD-L1表達(dá)相關(guān)。
值得注意的是，TMB表達(dá)與PD-L1或CD8+ TIL陽性率均無相關(guān)性。TMB、CD8+ TIL和PD-L1表達(dá)單一指標(biāo)均不能預(yù)測預(yù)后，但是TMB聯(lián)合PD-L1或CD8+ TIL可以很好的預(yù)測預(yù)后。
利用PD-L1和CD8+ TIL表達(dá)水平將肺鱗癌的免疫微環(huán)境分成經(jīng)典的四型（TME type Ⅰ-Ⅳ），結(jié)果發(fā)現(xiàn)：四種TME具有相似的TMB水平，臨床病理特征和預(yù)后，但其具有不同的基因變異特征，提示TME分型的背后原因可能是基因變異所致。這些數(shù)據(jù)為中國肺鱗癌患者的精準(zhǔn)免疫治療之路提供了豐富的證據(jù)。
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