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風箏與線，原料藥與制劑
在藥品生產(chǎn)或者是研發(fā)過程中擔心的問題是什么？有的人認為是資金，有的人認為是人才，固然這兩個方面都很重要，但沒有資金錢可以賺，可以融資；沒有人才可以培訓(xùn)，可以招聘；可在生產(chǎn)和研發(fā)過程中突然出現(xiàn)某個原料藥沒有了，這是最令人擔心的。特別是現(xiàn)下4+7的試行，在保量保質(zhì)的基礎(chǔ)上，也讓人看到了原料藥的重要性。
4+7帶量采購于2018年12月6日公布結(jié)果，在保證藥品的安全性、有效性時，降低了藥價，倒逼藥品生產(chǎn)企業(yè)轉(zhuǎn)型升級，它的意義是非常積極的。有些藥品生產(chǎn)企業(yè)感覺投了幾百萬、上千萬最后沒有中標，非常挫敗，實際不用憂傷，不通過一致性評價，藥品將面臨淘汰，過了一致性評價至少在平臺機遇上沒有出局。中標企業(yè)獲得市場是一個機會，而有穩(wěn)定原料供應(yīng)來源決定了后續(xù)企業(yè)是否能把握好這個機會，像恒瑞等一些制藥企業(yè)有自己的原料公司，其他公司卻不一定有，制劑規(guī)?；纳a(chǎn)、產(chǎn)品的更新迭代、創(chuàng)新都離不開原料藥的選擇。
4+7帶量采購第一批，共有31個品種進行招標，最后中選25品種，其中20品種自帶原料藥，5個品種沒有自產(chǎn)原料藥，安必生的孟魯司特鈉片、施貴寶的福辛普利鈉片、成都倍特的頭孢呋辛酯片、浙江京新的苯磺酸氨氯地平片及四川匯宇的注射用培美曲塞二鈉。
“如果說制劑是一個風箏，原料藥就是風箏的線，風箏飛多遠和多高都是線決定的。”在重慶召開的2019中國醫(yī)藥健康產(chǎn)業(yè)發(fā)展大會暨第四屆中國醫(yī)藥研發(fā)?創(chuàng)新峰會（PDI大會）上，上海滬源醫(yī)藥有限公司董事長王向旭分享到。
以國內(nèi)申報一致性評價廠家最多的品種苯磺酸氨氯地平為例，在CDE已登記有45家企業(yè)，待申報12家企業(yè)，8家企業(yè)通過了一致性評價。其中用進口原料藥的43家（印度藥廠Cadila：42家，西班牙Esteve:1家），占75.4%；國產(chǎn)原料藥9家（新賽科：6家，瑞明：2家，亞邦：1家）占15.7%；還有不知來源的有5家。而在通過一致性評價的8企業(yè)中，有5企業(yè)原料藥來自印度。印度原料藥在國內(nèi)4+7帶量采購、一致性評價背景下早已經(jīng)悄然入局，或成為關(guān)鍵。
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四大現(xiàn)狀，掣肘國產(chǎn)原料藥前路
國內(nèi)原料藥主要面臨四大現(xiàn)狀，掣肘發(fā)展前路。
第一，環(huán)保壓力及監(jiān)管力度日益趨嚴。綠水青山就是金山銀山，這幾年環(huán)保越來越嚴格，比如在內(nèi)蒙，之前認為把廢水可以排到沙漠里，實際不可以，科倫全部把廢氣蒸發(fā)掉，不能把廢水排到沙漠里。還有湖南，國家的環(huán)保政策非常嚴，有些企業(yè)提前做了布局，比如國邦、新合成，十年之前買了幾百畝甚至上千畝地，有一定前瞻性。這是國內(nèi)環(huán)保的現(xiàn)象。
第二，壟斷品種不斷增加。原料藥價格大幅上揚，甚至拿錢買不到貨。我國原料藥品批準文號一共是9069個，其中進口509個，國產(chǎn)是8560個；原料藥數(shù)量1831個，意味著一個原料藥擁有平均不到5個文號。據(jù)滬源醫(yī)藥統(tǒng)計，2018年底有202個原料藥品種壟斷，這是值得警惕的現(xiàn)象。
第三，質(zhì)量方面有待提升。企業(yè)生產(chǎn)原料藥內(nèi)控標準高于藥典標準。
第四，來路不明。據(jù)統(tǒng)計，2017年我國向印度進口的原料藥，除7600噸的主要用于食品和日化的薄荷醇系列以非原料藥通用名稱進口的原料藥外，還有316個品種、約250個買家、2150余噸，其中無上市許可的原料藥占比很大。
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印度發(fā)力，進口原料藥開辟新出路
以國內(nèi)趨勢，可以看到進口原料藥不可或缺，那么怎樣選擇進口原料藥？歐美原料藥雖然還有一定的數(shù)量和規(guī)模，但成本偏高，且隨著高度發(fā)達，環(huán)保緊張，逐漸把原料藥這一塊轉(zhuǎn)移到中南亞以中國和印度為主。日本雖然生產(chǎn)原料藥，但自給自足，對外提供的很少；南非、伊朗、墨西哥等產(chǎn)業(yè)發(fā)展不足；以色列、韓國等品種為數(shù)不多，受到局限，不成規(guī)模；所以主要原料市場還是中國和印度。
印度原料藥有哪些優(yōu)勢？
1.通過FDA和歐盟認證的企業(yè)數(shù)量比較多，通過FDA認證藥廠有546家、藥品2633款、900個品種。在歐盟擁有多張CEP證書，全球20%的仿制藥都來自印度，出口200多個國家。
2.質(zhì)量標準更高，以鹽酸西替利嗪為例，CP總雜1.0%，單雜0.5%；進口總雜0.3%，單雜0.1%，雜質(zhì)控制比較嚴格。
3.成本低，如肺癌藥吉非替尼片，帶量采購之前，價格賣得很高，國產(chǎn)價格基本三千到四千不等，進口到五千，而且是十片的價格；但印度是30片，人民幣600元。后來我國進行了降價，雖然降到幾百元，但是和印度30片比，乘3算起來還是一千多元，印度不到600元，便宜了40%以上，這是拿成藥做一個例子。原料藥最少是30%的優(yōu)勢，甚至到。
4.印度供貨相對穩(wěn)定，據(jù)王向旭董事長從上海滬源案例經(jīng)驗來看，印度原料藥質(zhì)量價格非常穩(wěn)定，中途不會有漲價風險，除非特殊原因，但漲價的幅度是可控的，不會成倍或者是聯(lián)合某些企業(yè)進行壟斷。
印度進口原料藥怎么選擇？印度的制藥企業(yè)將近2萬家，水平參差不齊，選擇的時候需非常慎重。
1.選擇合適的印度制藥企業(yè)。歐美沒有上市許可的不選或慎重選；沒有DMF能力不選；生產(chǎn)規(guī)模偏小不選；產(chǎn)品在中國曾被停止銷售的不選，如2014年到2018年進口藥品境外生產(chǎn)現(xiàn)場檢查，總計160項任務(wù)中，16項涉及原料藥，其中有4品種因嚴重違反我國GMP規(guī)范被責令停止進口，比例不低且全部來自印度，所以選哪個企業(yè)非常重要。
2.選擇印度比中國有優(yōu)勢的品種。印度發(fā)酵類原料藥不強，大多數(shù)的大宗品種缺乏競爭力。國內(nèi)在產(chǎn)原料藥企業(yè)數(shù)量少的品種、原料藥均為自產(chǎn)自用而形成事實壟斷的品種，可以考慮印度來源。
3.選擇優(yōu)秀原料藥供應(yīng)商，現(xiàn)在國內(nèi)很多企業(yè)都在做印度原料藥、制劑的引進，有些企業(yè)委托一家公司做注冊，注冊的過程中很多資料發(fā)不了，什么原因？代理公司不知道，只有注冊公司更精準，注冊下來了之后產(chǎn)品上市了，沒有經(jīng)營資質(zhì)，再掛一下藥品經(jīng)營單位銷售，開票的這家藥品經(jīng)營單位來開票，這個過程又會遇到一些問題，整個服務(wù)實際是斷層的，所以國內(nèi)選擇什么樣的供應(yīng)商非常重要，信譽、資金實力、注冊能力、經(jīng)營資質(zhì)、銷售能力等服務(wù)比較周全的是主要選擇。
進口原料藥在一致性評價中的作用
1.可以獲得DMF公開部分的資料。這部分的資料做得比較詳盡的，比如說雜質(zhì)分析、基因**等資料。
2.原料藥來源不受牽絆。制劑通過一致性評價后，由于環(huán)保、壟斷等原因產(chǎn)生原料藥斷貨情況發(fā)生，其結(jié)果對制劑企業(yè)是不言而喻的。比如瑞舒伐他汀鈣片為例，通過一致性評價的廠家有浙江京新、南京正大天晴、南京先聲和浙江華海4家，過了一致性評價之后肯定是首先考慮自身的利益，無外供可能性很大，所以選擇一家進口原料可以作為一個備胎。
3.便于制劑走向國際市場。在歐美通過認證或驗廠的原料藥，其原產(chǎn)地的制劑在歐美占有一定的市場份額，便于使用該原料藥的其他國家制劑出口到歐美。
“中國有一句古話，‘人無遠慮必有近憂’，醫(yī)藥行業(yè)也是如此，在藥品生產(chǎn)、研發(fā)過程中，多一個選擇，對企業(yè)來講沒有壞處，要及早布局，縱然不可能如同所有大公司一樣自建原料藥廠，但是可以提前做好預(yù)案，做好備案的工作。”王向旭董事長如是說到。
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