抗氧化劑可實在是個大明星。
各種養(yǎng)生、保健以及護膚美容產(chǎn)品里，都能看到它的身影，并且還傳出了具有抗癌的能力。
不過，事與愿違，今年初我們就報道過，抗氧化劑維生素E可不能亂吃，要是沒有相應的基因突變，癌癥風險不降反升。
最近一個瑞典團隊的發(fā)現(xiàn)，再次給用于膳食補充的抗氧化劑：維生素E和N-乙酰半胱氨酸（NAC）一記重擊。他們證實，這些抗氧化劑能夠促進肺癌轉移，相關研究發(fā)表在頂級學術期刊《細胞》上[1]。論文的通訊作者是Martin O. Bergo，第一作者是Clotilde Wiel。
而另一個美國團隊也獨立做出了類似的結果，論文同樣發(fā)表在《細胞》上，通訊作者是Michele Pagano，第一作者是Luca Lignitto[2]。
這兩項研究相互支撐，相互印證，向膳食補充的抗氧化劑開出了猛烈的炮火！
抗氧化劑這些年之所以這么火，在于人們對人體內活性氧的恐懼。
這些活性氧確實很可惡，它們具有很強的氧化能力，能夠破壞細胞內的脂肪酸、蛋白質、DNA等物質。當然，一般情況下我們也不必過于擔心，因為細胞能利用過氧化物酶、還原性物質（如維生素E）等，清除這些活性氧。
但是當活性氧過多時，那情況就不太妙了，能引發(fā)細胞的衰老和死亡。
活性氧對細胞的殺傷力有多大？事實上我們生活中常用的殺毒劑，84消毒液、氯 氣、高錳酸鉀，以及洗碗柜里的臭氧等，最終都是通過產(chǎn)生活性氧來殺死細菌的。
在人體中，活性氧的增多與很多疾病的發(fā)生有關，如動脈硬化、高血壓、白內障等。
并且，過去幾十年，人們還認為活性氧會促進癌癥的發(fā)生和發(fā)展。
所以，乍一看，補充抗氧化劑（還原性物質）抵消掉可惡的活性氧似乎也在情理之中。
可是，活性氧既然是一把能殺菌、殺自身細胞的利劍，那它同樣也能殺癌細胞。實際上，活性氧是人體處決自身叛變分子——癌細胞的武器。
已有科學家發(fā)現(xiàn)，活性氧是能限制癌癥的發(fā)展，而補充抗氧化劑則會幫癌癥掃除這個障礙[3]。
并且，他們還在小鼠中證實，維生素E和NAC能促進原發(fā)肺癌的進展[3]。當然，前提是Kras2基因發(fā)生了突變。
對于癌癥來說，其最可怕的一點就是轉移了。
抗氧化劑會促進癌癥進展，那是否也會影響癌癥轉移呢？目前還沒有人研究過。
這是一個迫切需要闡明的問題。
Martin團隊的研究人員，在Kras2 單突和Kras2 p53雙突的肺腺癌小鼠模型中進行了測試。
他們給肺腺癌小鼠喂食了一周的抗氧化劑（維生素E或NAC），發(fā)現(xiàn)這些吃抗氧化劑的腫瘤小鼠，淋巴結轉移的發(fā)生率是對照組小鼠的6-7倍！不僅如此，抗氧化劑還會促進肺腺癌的遠端轉移。
研究人員分別將抗氧化劑組和對照組小鼠的癌細胞分離出來，在體外擴大培養(yǎng)，發(fā)現(xiàn)吃過抗氧化劑小鼠的癌細胞具有更強的侵襲性和轉移能力。
當將它們通過靜脈注射進小鼠體內后，發(fā)現(xiàn)抗氧化劑組的癌細胞遠端轉移能力遠強于對照組，在肝 臟、腎 臟、心臟和胸腔都形成了大量的轉移灶，并且進入淋巴結。
也就是說，抗氧化劑讓癌細胞變得更加可怕了。
為什么吃了抗氧化劑的小鼠的癌細胞，會變得這么可怕呢？
研究人員趕快對它們進行了檢測。
首先要檢測的當然是活性氧水平。不出意外，這些癌細胞的活性氧水平要更低，這樣看來，確實是抗氧化劑的“功勞”。
后面，他們經(jīng)過一系列的實驗揭示了抗氧化劑促進癌細胞轉移的機制。
原來，抗氧化劑會清除細胞內的活性氧，并且降低細胞內游離血紅素的水平，而這會使一個叫BACH1的蛋白的免于降解，增加其積累，而BACH1蛋白能夠增強糖酵解途徑[4,5]。
作者提到，BACH1蛋白增強糖酵解途徑后，會增加乳酸的分泌，誘導周圍健康細胞的凋亡，并促進細胞外基質的降解，創(chuàng)造癌細胞轉移的有利條件；而糖酵解途徑中的副產(chǎn)物，如丙酮醛等，會增強上皮-間質轉化；此外，糖酵解產(chǎn)生的更多的ATP，還會為細胞骨架提供能量，增強癌細胞的運動能力。
這些都會促進癌細胞的轉移。
此外，BACH1蛋白早就被發(fā)現(xiàn)在肺腺癌患者中有高表達，并且與更差的預后有關。
這都說明，抗氧化劑可以通過增加BACH1蛋白的積累，促進癌癥轉移。
而同期發(fā)表在《細胞》上的另一項研究，也證實BACH1蛋白會促進肺腺癌細胞的轉移。并且，他們還發(fā)現(xiàn)，在人類肺癌中出現(xiàn)頻率達到30%的Keap1 或 Nfe2l2 突變，也會增強BACH1的水平，進而通過其下游的信號通路，促進肺癌轉移。
因此， 這兩個研究實際上在BACH1蛋白上交匯了，都揭示了肺癌轉移的重要機制。
他們發(fā)現(xiàn)的機制，將為肺癌的治療提供新靶點。
參考資料：
[1] Clotilde Wiel et al. BACH1 Stabilization by Antioxidants Stimulates Lung Cancer Metastasis. Cell, 2019, 178, 1–16. https://doi.org/10.1016/j.cell.2019.06.005
[2] Luca Lignitto et al. Nrf2 Activation Promotes Lung Cancer Metastasis by Inhibiting the Degradation of Bach1. Cell, 2019, 178, 1–14. https://doi.org/10.1016/j.cell.2019.06.003
[3] K L G, Ibrahim M X, Wiel C, et al. Antioxidants can increase melanoma metastasis in mice[J]. Science Translational Medicine, 2015, 7(308).
[4] Gozzelino R, Jeney V, Soares M P, et al. Mechanisms of cell protection by heme Oxygenase-1[J]. Annual Review of Pharmacology and Toxicology, 2010, 50(1): 323-354.
[5] Zenkekawasaki Y, Dohi Y, Katoh Y, et al. Heme Induces Ubiquitination and Degradation of the Transcription Factor Bach1[J]. Molecular and Cellular Biology, 20a07, 27(19): 6962-6971.
合作咨詢
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2024 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
