日前，uniQure公司公布了其治療重度或中重度B型血友病患者的基因療法ATM-061的2b期臨床試驗(yàn)結(jié)果。在進(jìn)行為期36周的隨訪后，三名患者凝血因子IX（FIX）活性平均達(dá)到正常值的45%。此外，該公司還公布了第一代基因療法ATM-060的長(zhǎng)達(dá)3.5年的臨床試驗(yàn)隨訪結(jié)果，該療法在所有患者中始終保持著良好療效和耐受性。
血友病是一種X連鎖的單基因隱性遺傳病。它的特征是血液凝結(jié)級(jí)聯(lián)反應(yīng)受到破壞。A型血友病中的凝血因子VIII（FVIII）缺失，B型血友病中的FIX缺失，導(dǎo)致失控的出血事件。關(guān)節(jié)內(nèi)和肌肉內(nèi)出血是最常見的臨床癥狀。重復(fù)關(guān)節(jié)出血會(huì)導(dǎo)致永久性關(guān)節(jié)損傷，關(guān)節(jié)疼痛和活動(dòng)幅度受限，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。在有效療法出現(xiàn)以前，嚴(yán)重的血友病患者經(jīng)常無法活到成年，平均預(yù)期壽命只有11年。
基因療法AMT-061使用AAV5病毒載體攜帶編碼FIX Padua變體（FIX-Padua）的轉(zhuǎn)基因?；贏AV5的基因療法已通過多次臨床試驗(yàn)證明其良好的安全性和耐受性，而FIX-Padua變體的活性可能是野生型FIX的6-7倍。AMT-060是uniQure公司的第一代基因療法，將編碼野生型FIX蛋白的轉(zhuǎn)基因裝入AAV5載體。
在檢測(cè)AMT-061的開放標(biāo)簽，單劑量，單臂，多中心2b期臨床試驗(yàn)中，3名患有嚴(yán)重B型血友?。▋?nèi)源FIX活性<1％）的患者接受了劑量為2e13 vc/kg的單次靜脈內(nèi)輸注AMT-061治療。在使用AMT-061之前，三名患者均顯示出較低水平的預(yù)先存在的AAV5中和抗體，但并沒有因此被排除在試驗(yàn)之外。2b期研究將對(duì)患者進(jìn)行長(zhǎng)達(dá)52周的隨訪，以評(píng)估FIX活性，年出血率和FIX替代療法的使用情況。對(duì)于這一療法的安全性，將監(jiān)測(cè)5年來進(jìn)行評(píng)估。
36周的隨訪數(shù)據(jù)顯示，在接受一次1AMT-061治療后，所有三名患者的FIX活性持續(xù)增加，其中兩名患者的FIX活性達(dá)到正常范圍（FIX水平>正常值的40%）。給藥后36周三名患者的平均FIX活性為正常值的45％，第一名患者的FIX活性達(dá)到正常值的54％，第二名患者的FIX活性達(dá)到正常值的30％，第三名患者的FIX活性達(dá)到正常值的51％。
“這些最新數(shù)據(jù)繼續(xù)顯示出，AMT-061具有良好的耐受性，并可能將B型血友病患者的FIX活性值提高到正常范圍，”uniQure首席執(zhí)行官M(fèi)att Kapusta先生表示。“我們對(duì)這些結(jié)果非常滿意，本數(shù)據(jù)報(bào)告顯示，F(xiàn)IX活性持續(xù)增加，患者接受治療后無出血事件，無需使用FIX替代療法或免疫抑制，我們相信AMT-061有可能成為治療B型血友病的‘first-in-class’和‘best-in-class’基因療法。與此同時(shí)，我們將專注于在年末之前完成正在進(jìn)行的HOPE-B關(guān)鍵性3期臨床試驗(yàn)的患者注冊(cè)目標(biāo)。”
參考資料：
[1] uniQure Announces 36 Weeks of Follow-Up Data from Phase IIb Study of AMT-061 and Long-Term Follow-Up Data for AMT-060 in Patients with Hemophilia B. Retrieved July 6th, 2019 from https://www.globenewswire.com/news-release/2019/07/06/1879110/0/en/uniQure-Announces-36-Weeks-of-Follow-Up-Data-from-Phase-IIb-Study-of-AMT-061-and-Long-Term-Follow-Up-Data-for-AMT-060-in-Patients-with-Hemophilia-B.html
[2] 2019 ISTH Meeting - AMT-061 Phase 2b. Retrieved July 8, 2019, from http://www.uniqure.com/Giermasz_ISTH%202019_AMT061%20Ph2b_PDF.pdf
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