說起乙肝,很多中國人都不陌生。據(jù)統(tǒng)計(jì),中國的肝 臟病患者約有4億人,占全球肝 臟病人的40%。這其中約有1.2億人攜帶乙肝病毒。慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染已成為一個(gè)重大的公共衛(wèi)生問題。雖然我國科學(xué)家成功建立起乙肝病毒感染模型,但距離成功治愈乙肝還有很長的路要走。如果能夠找到一種廉價(jià)有效的乙肝治療方式,將會(huì)有更多人受益于此。
中國自古便有藥食同源的說法,近日, 南京大學(xué)的研究人員發(fā)表論文稱,他們發(fā)現(xiàn)食用生菜有助于治療乙型肝炎。該研究發(fā)表在《Biomaterials》雜志上。
此次研究中,南京大學(xué)教授張辰宇團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn),在乙肝患者和轉(zhuǎn)基因小鼠模型中, 乙型肝炎病毒表面抗原基因(HBsAg)的表達(dá)水平與肝細(xì)胞癌或纖維化的發(fā)生有關(guān),這或?qū)⒊蔀橐倚透窝字委煹囊粋€(gè)新靶點(diǎn)。
食用生菜緩解肝損傷
具體來說,研究人員在生菜中發(fā)現(xiàn)針對HBsAg基因的干擾RNA序列。為了驗(yàn)證食用生菜是否有助于抑制乙肝病毒,研究人員人工設(shè)計(jì)合成了兩個(gè)針對HBsAg的干擾RNA序列(siR471和siR519),隨后對比了生菜中高效表達(dá)的干擾RNA序列(amiR471和amiR519)。
在藥物代謝動(dòng)力學(xué)分析中發(fā)現(xiàn),植物來源的干擾RNA序列(amiRNAs)可以通過胃腸屏障進(jìn)入血液和肝 臟并且比人工合成的干擾RNA序列具有更好的穩(wěn)定性,在較少的積累量下可以有效抑制HBsAg的表達(dá)。此外研究人員還通過實(shí)驗(yàn)確定了amiRNA在HBsAg基因上的結(jié)合位點(diǎn)。
在小鼠連續(xù)服用生菜植物湯劑15個(gè)月后,研究人員發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)基因小鼠的肝損傷顯著減輕,并且沒有觀察到有不良反應(yīng)。也就是說,小鼠通過食用生菜就可以抑制體內(nèi)HBsAg基因的表達(dá)。
更為重要的是,這項(xiàng)研究巧妙利用植物內(nèi)源性微小核糖核酸(miRNA)生物合成機(jī)制產(chǎn)生末端甲基化的干擾RNA序列,提高了目標(biāo)干擾RNA的穩(wěn)定性,。與人工合成的siRNA相比,生菜中的miRNA用量更低,價(jià)格更低。
告別昂貴的乙肝治療
這項(xiàng)研究不僅為發(fā)展中國家的慢性乙型肝炎患者提供了一種經(jīng)濟(jì)實(shí)惠的治療策略,而且還減少了RNA干擾藥物的所需劑量,限度地減少RNA干擾治療的潛在副作用,并允許相對長時(shí)間的給藥或與其他抗病毒 藥物聯(lián)合給藥。
對于那些處于免疫耐受期或?qū)ΤR?guī)抗病毒治療有耐藥性的患者而言,這種基于RNA干擾的治療可以通過每日食用蔬菜湯來有效降低肝損傷的風(fēng)險(xiǎn)。
從長遠(yuǎn)角度來看,由于使用工程化植物產(chǎn)生短干擾序列的有效性,低**且經(jīng)濟(jì)上可行的策略,該方法或也可適用于治療丙型肝炎或其他傳染病。
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