2019年5月20日，正大天晴藥業(yè)集團開發(fā)的抗腫瘤仿制藥物吉非替尼片獲得國家藥監(jiān)局（NMPA）頒發(fā)的藥品注冊批文。使國內(nèi)吉非替尼生產(chǎn)廠商形成了阿斯利康、齊魯制藥、正大天晴三足鼎立的格局。國內(nèi)研發(fā)管線中的抗腫瘤小分子靶向藥物開花結(jié)果，春華秋實。從而掀起抗腫瘤小分子靶向藥物市場的持續(xù)洗牌。

       盤點國內(nèi)上市的小分子靶向藥物

       據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，中國公立醫(yī)療機構(gòu)（中國城市公立醫(yī)院、縣級公立醫(yī)院、城市社區(qū)中心以及鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院）終端抗腫瘤化藥已達到了765.15億元市場規(guī)模，同比上一年增長了13.23%。

       隨著中國人民生活水平的步步提高，大健康意識和精準醫(yī)療需求日新月異。加之中國人口老齡化大趨勢影響下，諸多因素構(gòu)成了藥品市場的消費需求與日俱增，推動著藥品市場的增長。尤其是抗腫瘤類用藥市場倍受矚目。

       近兩年，國內(nèi)抗腫瘤治療市場加速了臨床上大分子單克隆抗體和小分子靶向藥物的使用。眾所周知，靶向藥物已是國內(nèi)精準醫(yī)療的首選藥物之一。據(jù)國家藥監(jiān)局數(shù)據(jù)，目前已批準了30個小分子靶向藥物，國內(nèi)批準的自主研發(fā)的1類小分子靶向藥物是貝達藥業(yè)的?？颂婺?，恒瑞醫(yī)藥的阿帕替尼和吡咯替尼，和記黃埔的呋喹替尼，正大天晴的安羅替尼等5個品種，同時批準的小分子靶向仿制藥物是伊馬替尼、達沙替尼、吉非替尼、硼替佐米和來度那胺，國產(chǎn)小分子靶向藥物占據(jù)了1/3。

       小分子靶向藥物快速增長超過50%

       據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2018年國內(nèi)重點省市公立醫(yī)院臨床使用的小分子靶向藥物用藥金額達到了38.79億元，同比上一年增長了50.72%。臨床使用的抗腫瘤小分子靶向制劑統(tǒng)計數(shù)據(jù)有25個藥物。

       2017年以后新上市了11個小分子靶向藥物。其中2017年上市的品種是阿斯利康公司的奧希替尼片，楊森公司的伊布替尼膠囊，拜耳公司的瑞戈非尼片，勃林格殷格翰公司的阿法替尼片，諾華公司的蘆可替尼片。

       2018年，上市的品種是正大天晴藥業(yè)的安羅替尼膠囊，江蘇恒瑞醫(yī)藥的吡咯替尼片，諾華公司的塞瑞替尼膠囊，武田公司的伊沙佐米膠囊，羅氏公司的維莫非尼片和阿來替尼膠囊。2018年國內(nèi)重點省市公立醫(yī)院臨床使用這11個藥物合計17157萬元，同比上一年增長率為1707.9%，呈現(xiàn)出迅猛增長的態(tài)勢。

       重點省市公立醫(yī)院終端小分子靶向藥銷售情況（單位：億元）

       2018年重點省市公立醫(yī)院終端新上市小分子靶向藥銷售情況（單位：萬元）

       TOP5小分子靶向藥物增長46.89%

       據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2018年國內(nèi)重點省市公立醫(yī)院臨床使用的小分子靶向藥物TOP5品種是伊馬替尼片和膠囊，吉非替尼片，注射用硼替佐米，?？颂婺崞骼悄崞?；其用藥金額28.19億元，同比上一年增長率46.89%。占據(jù)了抗腫瘤小分子靶向制劑有25個藥物總體市場的72.67%。

       吉非替尼同比增長75.56%

       吉非替尼是一種選擇性表皮生長因子受體（EGFR）酪氨酸激酶抑制劑。2005年2月，英國阿斯利康公司小分子靶向藥物原研藥吉非替尼已進入中國市場，商品名為易瑞沙。目前，吉非替尼是納入國家醫(yī)保目錄的乙類品種，是第一個用于治療非小細胞肺癌的靶向藥物，用于表皮生長因子受體基因具有敏感突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌患者的一線治療，同時適用于治療既往接受過化學治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌患者。

       抗腫瘤靶向藥物對敏感人群有較大差異性。尤其是吉非替尼對不同種族肺癌患者的EGFR突變顯示出一定的活性，其療效超過了常用的一線化療手段。研究表明，易瑞沙對東方人種或者從來沒有吸煙的人有明顯延長生命的作用。已被《2005年中國肺癌臨床指引》收錄并推薦。

       據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2018年，國內(nèi)重點省市公立醫(yī)院吉非替尼市場為7.39億元，同比上一年增長率75.56%。阿斯利康公司的易瑞沙占據(jù)了78.11%，齊魯制藥（海南）的伊瑞可占據(jù)了21.89%。國內(nèi)吉非替尼已超過20億規(guī)模。

       重點省市公立醫(yī)院終端吉非替尼銷售情況（單位：億元）

       吉非替尼通過國家衛(wèi)計委首批藥品價格談判，進入新醫(yī)保目錄后，已達到以降價取量的結(jié)果。在第一輪4+7帶量采購開展之后，齊魯制藥（海南）的伊瑞可（250mg*10片）價格調(diào)整為498元。4+7集采中，阿斯利康的易瑞沙（250mg*10片）以547元中選，降幅為76%。

       2019年5月20日，正大天晴藥業(yè)開發(fā)的吉非替尼片已獲得國家藥監(jiān)局的藥品注冊批文。吉非替尼將形成了阿斯利康、齊魯制藥、正大天晴三足鼎立的格局，2019年吉非替尼片將成為國內(nèi)肺癌靶向藥物中的領(lǐng)頭羊。

       ?？颂婺嵩鲩L54.27%

       ?？颂婺崾钦憬愡_藥業(yè)研發(fā)的中國第一個擁有完全自主知識產(chǎn)權(quán)的小分子靶向抗腫瘤藥物，商品名為“凱美納”。是酪氨酸激酶抑制劑中與阿斯利康公司的吉非替尼、羅氏公司的厄洛替尼同屬一代的品種，用于晚期非小細胞肺癌。

       ?？颂婺釗碛兄袊⒚绹蛧H專利，在化學結(jié)構(gòu)、分子作用機理、療效等方面與吉非替尼、厄洛替尼這兩個藥物類似，但具有更好的安全性，從而獲得了國際臨床腫瘤專家的高度評價，已納入國家乙類醫(yī)保目錄。?？颂婺釋ν砥贜SCLC的療效與吉非替尼相當，安全性較吉非替尼更優(yōu)，是非小細胞肺癌市場上的本土重要品種。在國產(chǎn)“替尼類”臨床用藥的推動下，逐漸打破了西方藥物壟斷市場的局面。

       2016年5月，國家藥品價格談判結(jié)果公布后，埃克替尼降價54%。公司數(shù)據(jù)顯示，?？颂婺峤祪r帶來的放量效應(yīng)明顯，2016年、2017年的銷量均有大幅增長，基本彌補了降價帶來的沖擊。2018年貝達藥業(yè)重點推進各地醫(yī)保政策的落地，完成醫(yī)保乙類目錄執(zhí)行的相關(guān)政策銜接。醫(yī)院進藥方面，除了鞏固大城市醫(yī)院市場外，將向二、三線城市醫(yī)院市場拓展。據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2018年國內(nèi)重點省市公立醫(yī)院埃克替尼市場為4.30億元，同比上一年增長率為54.27%。

       重點省市公立醫(yī)院終端埃克替尼銷售情況（單位：億元）

       伊馬替尼國內(nèi)達30億規(guī)模

       諾華的伊馬替尼（Imatinib）于2002年進入中國市場，商品名格列衛(wèi)，用于治療慢性粒細胞白血病急變期、加速期或α-干擾素治療失敗后的慢性期患者；不能手術(shù)切除或發(fā)生轉(zhuǎn)移的惡性胃腸道間質(zhì)腫瘤患者。2013年江蘇豪森醫(yī)藥集團伊馬替尼片上市，商品名昕維。2014年正大天晴藥業(yè)集團伊馬替尼膠囊上市，商品名格尼可；隨后石藥集團伊馬替尼片上市，商品名諾利寧。

       據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2018年國內(nèi)重點省市公立醫(yī)院伊馬替尼市場為8.31億元，同比上一年增長率17.18%。諾華的格列衛(wèi)占比79.54%，呈現(xiàn)出逐年下滑的趨勢，江蘇豪森的昕維占比11.81%，正大天晴的格尼可占比7.98%，石藥歐意的諾利寧占比0.67%。

       重點省市公立醫(yī)院終端伊馬替尼銷售情況（單位：億元）

       索拉非尼增長率93.14%

       近年來，靶向藥物在晚期腎癌的治療中取得了較大進展，呈現(xiàn)出輝瑞的舒尼替尼、拜耳的索拉非尼、諾華的依維莫司、輝瑞的阿昔替尼和日本衛(wèi)材的侖伐替尼聯(lián)合Everolimus的治療用藥的競爭局面。2018年全球腎細胞癌靶向治療藥物達到了120億美元，同比上一年增長了20%。

       據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2018年國內(nèi)重點省市公立醫(yī)院索拉非尼市場為3.61億元，同比上一年增長率93.14%。近年在中國上市治療腎癌的藥物還有輝瑞的小分子靶向制劑舒尼替尼和阿昔替尼，從而加劇了腎癌市場競爭的升溫。

       重點省市公立醫(yī)院終端索拉非尼銷售情況（單位：億元）

       索拉非尼（Sorafenib）是拜耳醫(yī)藥公司和Onyx公司開發(fā)的新型多靶向性的治療腫瘤的口服藥物。2005年12月，美國FDA批準上市，商品名Nexavar。索拉非尼是全球第一個被批準應(yīng)用于臨床的多靶點靶向治療藥物，可明顯抑制腫瘤細胞增生，而且能明顯抑制腫瘤血管生成。2006年9月，經(jīng)過國家藥監(jiān)局批準拜耳的索拉非尼在中國注冊上市，商品名多吉美。

       腎細胞癌是人類常見的惡性腫瘤，也是泌尿系統(tǒng)惡性腫瘤中僅次于膀胱癌的疾病，且呈逐年上升趨勢。手術(shù)是腎癌的主要治療手段，但中高?；颊咝g(shù)后復發(fā)率、轉(zhuǎn)移率相對較高，預后較差，而術(shù)后激素、化療和免疫輔助治療以及術(shù)后輔助放療的探索均未獲得肯定療效。索拉非尼治療中國晚期腎癌患者的療效明顯優(yōu)于歐美人群。

       多吉美適用于無法手術(shù)或遠處轉(zhuǎn)移的肝癌、轉(zhuǎn)移性腎細胞癌、局部復發(fā)或轉(zhuǎn)移性、逐步分化型甲狀腺腫瘤，是近10多年來唯一被FDA批準的用于治療腎癌的新藥。該產(chǎn)品也是目前唯一可用于治療肝癌的小分子靶向藥物，而且在非小細胞肺癌、乳腺癌等臨床中亦有一定應(yīng)用前景。

       抗腫瘤小分子靶向藥物市場展望

       據(jù)美國FDA藥品評價和研究中心公布信息顯示，截至2019年上半年美國FDA批準的FGFR3或FGFR2突變局部晚期轉(zhuǎn)移性膀胱癌小分子靶向藥物厄達替尼（Erdafitinib，Balversa）后，已上市了60個抗腫瘤小分子靶向藥物。

       進入21世紀后的小分子靶向制劑新藥，是近20年來脫穎而出的作用機制獨特的藥物，自從以酪氨酸激酶抑制劑（替尼類）代表的藥物格列衛(wèi)一戰(zhàn)成功后，研發(fā)管線中的新產(chǎn)品接二連三的進入臨床，上市后的品種取得了優(yōu)異的銷售業(yè)績。

       國內(nèi)研發(fā)管線數(shù)據(jù)，國內(nèi)研究開發(fā)的替尼類藥物多達數(shù)十個品種。有在國內(nèi)上市的藥物，也有在國內(nèi)未上市的藥物。主要展開研發(fā)的企業(yè)是齊魯制藥、上海和記黃埔醫(yī)藥、科倫藥業(yè)、江蘇恒瑞醫(yī)藥、江蘇豪森藥業(yè)、江蘇正大天晴藥業(yè)、江蘇先聲、哈爾濱譽衡藥業(yè)、中國科學院上海藥物研究所等。未來小分子靶向藥物充滿了更多的市場角逐和價格的競爭，也有望給醫(yī)藥市場帶來新的治療機制。