近年來CRO（合同研發(fā)組織）市場需求越來越大。根據(jù)Frost& Sullivan數(shù)據(jù)顯示， 2017年中國CRO市場規(guī)模約42億美元。預計到2022年，中國整個CRO市場規(guī)模將近150億美元。

       伴隨CRO市場增長的是日益激烈的市場競爭。對于制藥企業(yè)來說，合作CRO對象的選擇，取決CRO企業(yè)能否彌補他們在藥物發(fā)現(xiàn)、臨床前研究、臨床研究以及上市申報中所有或者部分短板。

       對于藥物發(fā)現(xiàn)CRO而言，制藥企業(yè)新藥研發(fā)的技術短板也是他們在行業(yè)競爭的突破口。靶點發(fā)現(xiàn)、先導化合物活性篩選或抗體產(chǎn)生及親和力篩選等新藥研發(fā)環(huán)節(jié)往往具備較高的壁壘。美國SBI的研究顯示，傳統(tǒng)新藥研發(fā)結(jié)構(gòu)設計命中率在0.1%-0.01%，而通過計算機輔助藥物設計，命中率可以提高5%-20%。

       因此，應用AI、大數(shù)據(jù)等創(chuàng)新技術縮短新藥研發(fā)周期，降低研發(fā)成本，是藥物發(fā)現(xiàn)CRO尋求差異化發(fā)展，在行業(yè)競爭中保留一席之地的重要手段。

       臨床前以及臨床CRO企業(yè)面臨日益嚴格的監(jiān)管和日益復雜的臨床試驗執(zhí)行環(huán)境，具體而言，目前傳統(tǒng)CRO的臨床試驗管理效率低，主要原因有三點：

       第一，患者招募成本高。據(jù)業(yè)內(nèi)人士估計，患者招募成本占整個臨床試驗預算的30%以上。塔夫茨（Tufts）藥物開發(fā)研究中心的數(shù)據(jù)顯示，11％的臨床中心沒能招募到一名患者，37％的臨床中心未能完成患者招募目標；

       第二，缺乏有效的臨床數(shù)據(jù)管理手段。傳統(tǒng)的CRO仍采用TMF（TrailMasterFile）模式對臨床數(shù)據(jù)進行管理，即使用紙質(zhì)形式對臨床數(shù)據(jù)進行提交或簡單的文件傳輸。但這種方式具有局限性，操作人員不能對試驗進行實時訪問；

       第三，缺乏有效的臨床試驗設計干預方案。臨床試驗開始之后，前期試驗所得的部分結(jié)果往往可以提示一些不合理的臨床試驗設計。如果對這些數(shù)據(jù)進行剖析，并據(jù)此調(diào)整后續(xù)試驗方案，就可以更正臨床試驗的不合理設計，減少研究成本，縮短研究周期。這種方法被稱為適應性設計。但傳統(tǒng)CRO往往忽略這些前期臨床試驗數(shù)據(jù)，也沒有有效的手段開展適應性設計。

       因此，如何尋求更高效的、規(guī)范的、一致性的開展臨床試驗管理在構(gòu)建其行業(yè)競爭力中至關重要。

       新型CRO如何迭代傳統(tǒng)模式

       隨著CRO市場競爭加劇，原有CRO模式亟待變更。并購與戰(zhàn)略合作已成為大型CRO企業(yè)發(fā)展的主要手段，CRO巨頭昆泰、PPD（Pharmaceutical Product Development）等近年來積極通過并購擴大業(yè)務范圍，PPD與行業(yè)領先的醫(yī)療AI技術公司HLT（開心生活科技）達成了戰(zhàn)略合作，通過結(jié)合HLT的AI與大數(shù)據(jù)技術與PPD在臨床試驗管理和真實世界研究在全球的領先能力，從而極大地提升臨床試驗效率、降低臨床試驗成本。

       中小型CRO企業(yè)通過構(gòu)建特色技術平臺或服務、高度聚焦某一領域、采用創(chuàng)新支付方式等手段從大量的CRO企業(yè)中脫穎而出，成為這一領域新勢力。

       無論是CRO巨頭，或是中小型CRO企業(yè)，通過大數(shù)據(jù)、AI等手段加速臨床試驗進程，高度聚焦某一領域成為專業(yè)化CRO，或者通過實行創(chuàng)新商業(yè)模式從而優(yōu)化工作模式，從而更精準、更高效、更精益地提供臨床試驗服務或臨床前服務的CRO企業(yè)，我們都歸類為新型CRO企業(yè)。

       在本文中，動脈網(wǎng)盤點了近年來的新型CRO企業(yè)，并詳細介紹他們?nèi)绾瓮ㄟ^AI、大數(shù)據(jù)等技術手段，或者創(chuàng)新支付方式賦能臨床試驗管理、新藥研發(fā)，從而提升效率，降低藥物研發(fā)成本。

       依靠AI、大數(shù)據(jù)、創(chuàng)新支付模式賦能的新型臨床CRO企業(yè)

       AI、大數(shù)據(jù)在新藥研發(fā)的應用十分廣泛，計算機輔助藥物設計（CADD）極大地促進了先導化合物的發(fā)現(xiàn)和優(yōu)化。

       CADD的具體應用包括基于結(jié)構(gòu)的藥物設計（SBDD）、基于配體的藥物設計（LBDD）、高通量篩選等，為新藥研發(fā)提供了一種新的思維模式。擁有AI、大數(shù)據(jù)平臺的藥物發(fā)現(xiàn)CRO無疑更受藥企青睞，代表企業(yè)包有睿智化學、保諾科技、維亞生物等。

       臨床試驗管理效率低，是制約傳統(tǒng)臨床CRO業(yè)務發(fā)展的重要因素。但目前國內(nèi)已經(jīng)涌現(xiàn)了一批新型CRO企業(yè)，例如HLT、泰格、昆泰等，它們利用AI、大數(shù)據(jù)賦能臨床試驗管理，即通過EDC電子數(shù)據(jù)采集體系、CTMS臨床試驗管理系統(tǒng)、CTDMS臨床試驗藥品管理系統(tǒng)、eCTD通用技術文檔系統(tǒng)、eMediSafe 藥物警戒數(shù)據(jù)庫等數(shù)據(jù)處理平臺，實現(xiàn)智能化、一體化的數(shù)據(jù)管理和數(shù)據(jù)洞察，加快患者招募、提高臨床試驗數(shù)據(jù)管理效率。

       HLT主要通過與全球領先的CRO企業(yè)PPD進行戰(zhàn)略合作，將HLT醫(yī)療領域的大數(shù)據(jù)技術及科技實力與PPD在全球范圍內(nèi)的臨床研究能力結(jié)合，在IND注冊、臨床試驗方案設計、臨床試驗運營與質(zhì)量管理、臨床試驗入組效率、基于風險的臨床監(jiān)察、虛擬臨床試驗和真實世界數(shù)據(jù)作為對照的單臂試驗技術等領域全面賦能。

       泰格于2014年自籌資金建設臨床試驗EDC系統(tǒng)，用于臨床試驗數(shù)據(jù)采集、存儲、傳遞與數(shù)據(jù)處理，提高臨床試驗管理和數(shù)據(jù)管理效率。

       此外，CRO市場涌現(xiàn)了一批高度聚焦或?qū)I(yè)化CRO企業(yè)，它們往往專注于某一領域，提供單一服務，由于其專業(yè)化程度高，市場競爭相對較小。這類新型CRO企業(yè)包括：以臨床前安全性評價為主的昭衍新藥，專注中心影像的BioClinica，以及專注中心實驗室的金域醫(yī)學等。

       除了運用創(chuàng)新技術賦能、業(yè)務領域?qū)I(yè)化的新型CRO之外，還有一類通過具有創(chuàng)新商業(yè)模式的CRO企業(yè)，例如昆泰。

       在支付模式的創(chuàng)新方面，傳統(tǒng)的CRO商業(yè)模式通常為“一手交錢，一手交貨”。藥物發(fā)現(xiàn)CRO多數(shù)采用里程碑付款的商業(yè)模式。而CRO巨頭昆泰則采用“風險共擔型”商業(yè)模式，通過更深入地參與到新藥研發(fā)項目的設計與實施，主動承擔風險，同時也獲得更多的回報。

       新型CRO企業(yè)典型案例解讀

       從根本上來講，CRO行業(yè)的發(fā)展是靠藥企對新藥研發(fā)的需求來推動的。新型CRO的出現(xiàn)從一定程度上說明了藥物研發(fā)需求的革新?lián)Q代。未來CRO發(fā)展趨勢也許尚未可知，但從新型CRO的發(fā)展歷程，業(yè)務拓展方向中，或許能得到一些啟示。

       我們以AI、大數(shù)據(jù)賦能的新型CRO企業(yè)HLT，與國內(nèi)成立最早的CRO藥明康德，以及由CRO巨頭Quintiles與行業(yè)領先的健康數(shù)據(jù)提供商艾美仕合并成立的昆泰為例，剖析未來新型CRO的趨勢。

       HLT&PPD

       HLT是一家醫(yī)療人工智能企業(yè)，提供了完善的大數(shù)據(jù)及AI 賦能創(chuàng)新醫(yī)藥研究解決方案。HLT擁有國際專業(yè)機構(gòu)NNIT的驗證的EDC產(chǎn)品線和國際一流的臨床研究專業(yè)團隊， 能夠為藥企提供產(chǎn)品全生命周期解決方案，包括臨床試驗、藥品上市策略和為藥品安全性、有效性、經(jīng)濟性和適應癥拓展的真實世界研究，加快新藥研發(fā)過程，提升藥品可及性。

       HLT-iCD（iClinical Development）智能臨床開發(fā)：基于超規(guī)模真實世界數(shù)據(jù)經(jīng)機器學習構(gòu)建的醫(yī)療知識圖譜、臨床研究協(xié)作平臺和專業(yè)的CRO服務團隊，依托于國內(nèi)頂尖PI專家網(wǎng)絡以及國內(nèi)外行業(yè)專家，攜手國際頂級CRO公司PPD，集專業(yè)化、智能化、創(chuàng)新化為一體，致力于為國際國內(nèi)制藥企業(yè)提供“更精準、 更高效、 更精益”的專業(yè)智能臨床開發(fā)整合服務。

       此外，HLT對于真實世界證據(jù)有著深入研究，相關論文已發(fā)表在《柳葉刀·腫瘤學》、《自然醫(yī)學》等頂級期刊上。

       2019年2月，HLT與PPD達成戰(zhàn)略合作，HLT與PPD的獨家合作將側(cè)重向全球以及中國的生物制藥企業(yè)提供數(shù)據(jù)驅(qū)動的創(chuàng)新型臨床研究服務，加速臨床研發(fā)進程，節(jié)約研發(fā)成本。

通過AI與大數(shù)據(jù)，全面賦能CRO的IND注冊、臨床試驗方案設計、臨床試驗質(zhì)量管理、臨床試驗入組效率等關鍵節(jié)點。

       PPD是一家的全球性合同研究組織，在48個國家設有辦事處，擁有逾兩萬名員工。該公司致力于提供藥物發(fā)現(xiàn)、開發(fā)、生命周期管理和實驗室服務，其客戶及合作伙伴遍布制藥、生物技術、醫(yī)療器械、學術及政府組織。

       PPD在亞太地區(qū)有近20年Ⅰ-Ⅳ期臨床實驗的豐富經(jīng)驗，在北京和上海設有臨床開發(fā)辦事處，并在上海設有上海中心實驗室。PPD還設立了Evidera業(yè)務部門，為藥企提供真實世界循證研究。從產(chǎn)品的早期研發(fā)到藥品專利權到期，Evidera可以全程證明生物制藥產(chǎn)品的真實世界有效性、安全性和價值。

       HLT與PPD聯(lián)手，可以通過AI、大數(shù)據(jù)等創(chuàng)新技術手段，從三個方面優(yōu)化CRO藥物發(fā)現(xiàn)與臨床試驗管理。

       第一、通過機器學習技術構(gòu)建超大規(guī)模知識圖譜、醫(yī)生調(diào)研網(wǎng)絡和多源數(shù)據(jù)處理與預測模型，為研究機構(gòu)和患者匹配最適合的臨床試驗，提升臨床未滿足需求的改進效率，同時解決了患者招募難的痛點；

       第二、依托HLT高質(zhì)量的數(shù)據(jù)處理技術和臨床試驗技術平臺，實現(xiàn)臨床試驗數(shù)據(jù)自動采集、智能數(shù)據(jù)管理、不良反應主動提示、方案違背及時預警的一體化，提高臨床試驗效率，降低臨床試驗的風險；

       第三、HLT利用其真實世界數(shù)據(jù)處理和研究能力，結(jié)合國內(nèi)外臨床研究成果，對疾病治療現(xiàn)狀進行完整回顧，挖掘藥物治療、上市潛力。并以治療需求為依據(jù)，為研究者提供研發(fā)策略方案。從而在藥物研發(fā)早期，讓眾多創(chuàng)新藥臨床開發(fā)團隊及時通過適應性設計，調(diào)整臨床試驗設計方案，降低藥物研發(fā)成本。

       藥明康德

       無錫藥明康德成立于2000年，2015年從美國退市后，分拆為合全藥業(yè)、藥明生物以及藥明康德三個實體。合全藥業(yè)提供小分子藥物中間體、原料藥和制劑的CRO服務。藥明生物主要提供生物藥發(fā)現(xiàn)、開發(fā)及生產(chǎn)服務。藥明康德主要業(yè)務為小分子化藥的發(fā)現(xiàn)、研發(fā)及生產(chǎn)全方位、一體化服務平臺。

       通過一分為三，藥明康德將CRO業(yè)務拓展到細分領域，為其在未來幾年中，成為CRO細分領域的龍頭企業(yè)奠定了基礎。

       拆分后的藥明康德并不局限于現(xiàn)有業(yè)務領域，而是通過一系列并購，合作，拓展原有領域的技術平臺，建立細分領域優(yōu)勢。并彌補自身在臨床CRO業(yè)務的短板。

       2015年5月，藥明康德收購美國生物科技公司Ambrx，Ambrx專注研發(fā)抗體偶聯(lián)藥物（ADCs）

       2016年4月，藥明康德收購歐洲領先藥物發(fā)現(xiàn)服務供應商Crelux。Crelux的技術服務包括蛋白生產(chǎn)、生物物理分析、片段篩選以及X-射線晶體結(jié)構(gòu)解析在內(nèi)的多樣化定制服務。

       2017年10月，藥明康德完收購美國臨床研究機構(gòu)ResearchPoint Global（RPG），彌補了公司在臨床業(yè)務的短板，提高國際多中心臨床試驗（MRCT）服務能力。

       2017年11月，藥明生物與pall成立聯(lián)合實驗室開發(fā)單抗連續(xù)生產(chǎn)工藝，拓展其生物藥研發(fā)業(yè)務領域。

       2019年5月，藥明康德宣布收購美國臨床CRO公司Pharmapace。標的公司為臨床試驗各階段、注冊申報及上市后支持提供數(shù)據(jù)分析服務。

       昆泰

       昆泰是美國一家為制藥、生物技術及衛(wèi)生保健行業(yè)提供專業(yè)服務、信息咨詢和合作解決方案的服務商。其前身是Quintiles，Quintiles成立于1982年。2016年，Quintiles與健康數(shù)據(jù)提供商IMS health合并為Quintiles IMS Holdings。一年后，合并公司正式更名為昆泰（IQVIA）。

       IMS health是一家健康數(shù)據(jù)公司，幫助客戶推動銷售，品牌優(yōu)化，促進新品推廣，管理藥物生命周期，同時提供專業(yè)咨詢和分析服務。IMS通過其醫(yī)療信息技術，從全球幾千個信源中獲取醫(yī)藥交易信息，并通過剖析這些信息，了解市場走向，形成市場營銷新觀點。

       昆泰在全球擁有超過5萬的員工，業(yè)務遍及全球100多個國家和地區(qū)，涵蓋三大部分：商業(yè)咨詢解決方案（醫(yī)藥信息咨詢）、藥物研究與開發(fā)解決方案（包括臨床CRO、實驗室分析）以及商業(yè)化綜合服務（合同銷售、健康醫(yī)療管理）。

       昆泰自成立以來，通過大大小小的兼并收購，擴大臨床范圍并切入市場銷售等新業(yè)務領域，據(jù)不完全統(tǒng)計，昆泰共計完成了50多起并購事件。較為熟知的有：2013年、2014年分別收購Novella和Encore，拓展公司在醫(yī)療器械CRO以及電子健康檔案管理等業(yè)務。

       2015年10月，昆泰與艾美仕達成了全球戰(zhàn)略聯(lián)盟，旨在促進生物制藥公司利用真實世界證據(jù)（RWE）推動后期臨床研究。2016年，公司與IMS合并后，形成了“新藥研發(fā)+商業(yè)銷售+商業(yè)咨詢+風投資本”的一體化商業(yè)模式。

       此外，昆泰還通過嘗試創(chuàng)新商業(yè)模式，通過深入地參與到新藥研發(fā)項目的設計與實施，與藥企共擔風險，從而獲得高額的回報。

       從新型CRO企業(yè)HLT&PPD與藥明康德、昆泰近年來的發(fā)展來看，AI、大數(shù)據(jù)等創(chuàng)新技術與CRO的結(jié)合可以從多個維度解決臨床CRO在患者招募的難點，提升臨床試驗效率，降低臨床試驗成本，幫助生物技術公司和醫(yī)療器械公司加快新產(chǎn)品上市步伐，增加患者對創(chuàng)新治療的可及性。