癌癥治療中一個很嚴重的問題就是耐藥性,并且由于耐藥性最終導致化療失敗的嚴重后果。
近年來,科學家們提出假設,認為細胞與細胞之間的差異(也稱為細胞異質性) 有助于耐藥性的出現。已有研究提示,這些影響可能取決于藥物水平。但目前為止,這一假設還沒有經過實驗驗證。
近日發(fā)表在《Nature Communications》上的一項新研究對這一理論進行了驗證,并提出一些可能為降低化療耐藥性的新發(fā)現。
在石溪大學(Stony Brook University,SBU)Laufer中心和生物醫(yī)學工程系Gábor Balázsi副教授的帶領下,研究小組設計了哺乳動物細胞系,驗證在細胞差異的背景下化療耐藥性如何演變。研究人員構建了一個由兩個完全相同的細胞系組成的模型系統(tǒng),并通過合成基因回路使其中一個細胞系具有更高的異質性。
Balazsi總結道:“細胞在不同藥物濃度下演化后,我們發(fā)現高藥物濃度下異質性確實有助于耐藥性演化,低濃度下耐藥性受阻。”
研究人員還發(fā)現了處于休眠狀態(tài)的細胞(既不會生長也不會死亡的細胞,稱為“存留”細胞)對于高藥物水平下的耐藥性演化似乎是必要的。
“隨著我們進一步研究,我們可能能夠在實驗室中進化出患者的腫瘤細胞,作為篩選和優(yōu)化治療的一種強有力的手段。”Balázsi繼續(xù)說。
他們的研究表明,通過將未來將改變腫瘤異質性的方法與目前的化療方法相結合,或通過靶向存留細胞,臨床醫(yī)生可能能夠將耐藥性降到來提高治療效率。
參考資料:
[1] Engineered Cell Evolution May Provide Pathway to Halting Cancer Drug Resistance
[2] Role of network-mediated stochasticity in mammalian drug resistance
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