胰 腺癌因?yàn)殡y于治療,致死率高被稱(chēng)為癌癥之王。今日,頂級(jí)科學(xué)期刊《科學(xué)》雜志上發(fā)表的一項(xiàng)研究表明,在胰 腺炎和胰 腺癌患者中發(fā)現(xiàn)的一種名為CA19-9的聚糖(glycan),可能成為防止胰 腺炎和胰 腺癌的重要靶點(diǎn)。更可喜的是,靶向這一靶點(diǎn)的抗體已經(jīng)進(jìn)入臨床研究階段,并且獲得積極早期臨床結(jié)果。
很多胰 腺癌患者血液中名為CA19-9的聚糖水平升高。CA19-9因此是診斷胰 腺癌和監(jiān)控癌癥發(fā)展的重要標(biāo)志物。美國(guó)冷泉港實(shí)驗(yàn)室(Cold Spring Harbour Laboratory, CSHL)的研究人員發(fā)現(xiàn),在轉(zhuǎn)基因小鼠模型中,通過(guò)轉(zhuǎn)基因提高蛋白表面的CA19-9水平,會(huì)導(dǎo)致小鼠患上嚴(yán)重的胰 腺炎。而如果這些轉(zhuǎn)基因小鼠同時(shí)攜帶KRAS致癌基因突變的話,它們會(huì)患上胰 腺癌。
進(jìn)一步研究表明,CA19-9能夠?qū)е卤砥どL(zhǎng)因子受體(EGFR)信號(hào)通路過(guò)度活躍,而當(dāng)研究人員使用抗CA19-9的抗體來(lái)抑制CA19-9活性時(shí),他們可以防止EGFR信號(hào)通路的激活,并且逆轉(zhuǎn)小鼠的胰 腺炎。由于胰 腺癌是在胰 腺炎基礎(chǔ)上產(chǎn)生的癌癥。這意味著抗CA19-9抗體可能成為治療胰 腺癌的一種方法。
有趣的是,BioNTech公司已經(jīng)在開(kāi)發(fā)一款靶向CA19-9的單克隆抗體。這款名為MVT-5873的抗體已經(jīng)進(jìn)入臨床開(kāi)發(fā)階段。在去年的ASCO年會(huì)上,1期臨床試驗(yàn)結(jié)果表明,在6名表達(dá)高水平CA19-9的胰 腺癌和其它癌癥患者中,MV-5873療法導(dǎo)致所有患者的病灶出現(xiàn)縮小,4名患者出現(xiàn)部分緩解,兩名患者疾病穩(wěn)定。
BioNTech表示,這一在《科學(xué)》雜志上發(fā)表的研究對(duì)評(píng)估MVT-5873給與很大幫助,并且進(jìn)一步證明CA19-9是治療胰 腺癌和胰 腺炎的一個(gè)具有前景的靶點(diǎn)。
參考資料:
[1] How a long-known biomarker backs BioNTech's antibody for pancreatic cancer. Retrieved June 20, 2019, from https://www.fiercebiotech.com/research/how-a-long-known-biomarker-backs-biontech-antibody-s-case-for-pancreatic-cancer
[2] Engle et al., (2019). The glycan CA19-9 promotes pancreatitis and pancreatic cancer in mice. Science, DOI: 10.1126/science.aaw3145.
[3] BioNTech snaps up struggling MabVax's lead asset, labs, eyeing San Diego R&D sitehttps://www.fiercebiotech.com/biotech/biontech-snaps-up-struggling-mabvax-lead-asset-labs-eyeing-san-diego-r-d-site
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