6月19日，百濟(jì)神州在第15屆國(guó)際惡性淋巴瘤會(huì)議（ICML）上公布兩項(xiàng)正在開展的在研BTK抑制劑用于治療套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）患者的臨床研究更新結(jié)果。本次ICML于2019年6月18日至20日在瑞士盧加諾舉行。
在中國(guó)開展的關(guān)鍵性2期臨床試驗(yàn)更新結(jié)果概述
這項(xiàng)單臂、開放性、多中心的澤布替尼作為單藥治療復(fù)發(fā)/難治性（R/R）MCL中國(guó)患者的關(guān)鍵性2期臨床試驗(yàn)（clinicaltrials.gov登記號(hào)：NCT03206970）入組了86位患者，這些患者先前接受的治療方案中位數(shù)為2（1-4）?；颊呓邮芰藙┝繛槊看?60mg、每日兩次口服給藥（BID）的澤布替尼治療。本項(xiàng)研究的主要終點(diǎn)為由獨(dú)立評(píng)審委員會(huì)（IRC）根據(jù)Lugano（2014年）標(biāo)準(zhǔn)基于PET掃描檢測(cè)結(jié)果評(píng)估的總緩解率（ORR）。
截至2019年2月25日數(shù)據(jù)截點(diǎn)，52位患者（60.5%）仍在接受試驗(yàn)治療。在入組患者中的中位隨訪時(shí)間為18.4個(gè)月（0.3-23.5）。結(jié)果包括：
由研究者評(píng)估（INV）的ORR為83.7%（72/86）；完全緩解（CR）率為77.9%（67/86），部分緩解（PR）率為5.8%（5/86）；以先前報(bào)道的截至2018年3月數(shù)據(jù)截點(diǎn)（8.2個(gè)月隨訪時(shí)間）的數(shù)據(jù)為參照，INV評(píng)估的ORR為84.7%，CR為72.9%，PR為11.8%；而IRC評(píng)估的ORR為83.5%，CR為58.8%，PR為24.7%；
研究者評(píng)估的15月無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）估計(jì)值為72.1%；中位PFS隨訪事件為19.1個(gè)月（0.0-22.3）；
在中位隨訪時(shí)間為16.4個(gè)月時(shí)（2.3-19.5），研究者評(píng)估的15個(gè)月緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）為67.4%；
澤布替尼總體耐受性與先前報(bào)道的用于治療多種B細(xì)胞惡性腫瘤患者的數(shù)據(jù)一致。多數(shù)治療期間出現(xiàn)的不良事件（TEAE）為一級(jí)或二級(jí)，最常報(bào)道的為中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)下降（44.2%）、上呼吸道感染（34.9%）、皮疹（33.7%）、白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少（31.4%）以及血小板計(jì)數(shù)減少（25.6%）；
三級(jí)及以上TEAE在36位患者（41.9%）中出現(xiàn)，其中最常見的為中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)下降（18.6%）、肺部感染（7.0%）、白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少（5.8%）以及貧血（5.8%）；
共有五例（5.8%）TEAE導(dǎo)致的死亡事件，分別為肺炎、腦出血、交通事故（每項(xiàng)一例）以及不明原因（兩例）；
在通常與BTK抑制劑相關(guān)的TEAE中，13位患者（15.1%）觀察到高血壓，四位患者（4.7%）觀察到瘀點(diǎn)/紫癜/挫傷，三位患者（3.5%）觀察到顯著出血；本項(xiàng)試驗(yàn)中尚未觀察到心房顫動(dòng)/撲動(dòng)、繼發(fā)性惡性腫瘤或腫瘤溶解綜合征。
在全球開展的1/2期臨床試驗(yàn)更新結(jié)果概述
這項(xiàng)開放性、多中心的澤布替尼作為單藥用于治療包括MCL在內(nèi)多種B細(xì)胞惡性腫瘤患者的1/2期臨床試驗(yàn)（clinicaltrials.gov登記號(hào)：NCT02343120）正在美國(guó)、澳大利亞、意大利、韓國(guó)、新西蘭和英國(guó)開展。
截至2018年12月13日數(shù)據(jù)截點(diǎn)，53位MCL患者（16初治[TN]；37 R/R）入組了本項(xiàng)試驗(yàn)，中位隨訪時(shí)間為15.4個(gè)月（0.1-38.2）。根據(jù)Lugano（2014年）標(biāo)準(zhǔn)，48位患者（37 R/R；11 TN）符合療效評(píng)估，中位隨訪時(shí)間為16.7個(gè)月（1.6-38.2）。截至數(shù)據(jù)截點(diǎn)，27位患者（13 TN；14 R/R）仍在接受研究治療。更新結(jié)果包括：
有研究者評(píng)估的ORR為85.4%（41/48）；CR為29.2%（14/48），PR為56.3%（27/48）。大部分患者的緩解率根據(jù)CT掃描結(jié)果評(píng)估，根據(jù)試驗(yàn)規(guī)定，PET掃描檢測(cè)為非必須；
在所有患者中的中位DOR為16.2個(gè)月（0.03-28.2）；在R/R MCL患者中的中位PFS為17.3個(gè)月；
多數(shù)不良事件（AE）為一級(jí)或二級(jí)，最常報(bào)道的為挫傷（39.6%）、腹瀉（34.0%）、上呼吸道感染（26.4%）、便秘（22.6%）、乏力（22.6%）以及皮疹（18.9%）；
三級(jí)及以上AE在54.7%的患者中出現(xiàn)，最常見的為貧血（9.4%）、肌痛（5.7%）、蜂窩織炎（5.7%）、胸腔積液（5.7%）以及肺炎（5.7%）；
由于AE導(dǎo)致的治療中斷出現(xiàn)在18.9%的患者，其中僅有兩例與研究藥物相關(guān)（外周性水腫、硬腦膜下血腫，每項(xiàng)一例）。
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