美國(guó)在醫(yī)藥創(chuàng)新領(lǐng)域的全球領(lǐng)先地位十分顯著，是現(xiàn)今世界上新藥研發(fā)能力最強(qiáng)的國(guó)家。由于美國(guó)新藥特殊審評(píng)制度建立較早，相對(duì)更為成熟，對(duì)于我國(guó)具有不少可供借鑒之處。

       2018年，美國(guó)FDA共批準(zhǔn)了59款新藥，是近26年來新藥核準(zhǔn)數(shù)量最多的一年，從一個(gè)側(cè)面反映出美國(guó)政府優(yōu)化法規(guī)監(jiān)管、加速新藥上市的政策傾向。

       圖1 1993—2018年美國(guó)FDA新藥批準(zhǔn)數(shù)量

       數(shù)據(jù)來源：FDA官方網(wǎng)站數(shù)據(jù)

       一、美國(guó)新藥特殊審評(píng)制度概況

       美國(guó)從自身國(guó)情出發(fā)，設(shè)立了多種新藥特殊審評(píng)模式。FDA主要有四種新藥加快審批途徑，分別是快速通道、加速審批、突破性療法和優(yōu)先審評(píng)。

       1. 快速通道：針對(duì)治療嚴(yán)重疾病且目前臨床用藥空缺的新藥

       嚴(yán)重疾病包括代表性的艾滋病、心衰、癌癥和阿爾茨海默病，以及癲癇、抑郁和糖尿病等。解決尚未滿足的醫(yī)療需求指提供一種新的治療藥物或優(yōu)于現(xiàn)有藥物的治療藥物。

       藥企主動(dòng)提出快速通道指定申請(qǐng)，可與臨床研究申請(qǐng)（IND）一同提出，或在IND提交后任何時(shí)候提出，但建議在生物制品許可申請(qǐng)（BLA）或新藥申請(qǐng)（NDA）會(huì)議之前，F(xiàn)DA在收到申請(qǐng)后60天內(nèi)給出答復(fù)?？焖偻ǖ佬枰峁┓桥R床和臨床數(shù)據(jù)，表明該藥具備解決醫(yī)療需求不足的潛力。滿足醫(yī)療需求不足可分為提供目前沒有的治療藥物或提供優(yōu)于現(xiàn)有治療的藥物。

       2.加速審批：針對(duì)目前臨床用藥空缺、基于替代終點(diǎn)而批準(zhǔn)的新藥

       滿足以下三個(gè)條件可獲得加速審批：一是用于治療嚴(yán)重疾病，二是對(duì)于現(xiàn)有療法具有優(yōu)勢(shì)，三是顯示具有改善代理終點(diǎn)表現(xiàn)的新藥。

       申請(qǐng)人應(yīng)在新藥研發(fā)過程中與FDA審評(píng)人員溝通，探討可否應(yīng)用代理終點(diǎn)指標(biāo)，以及驗(yàn)證性臨床試驗(yàn)（指在新藥批準(zhǔn)后的臨床試驗(yàn)）等有關(guān)問題。FDA回應(yīng)加速審批申請(qǐng)的時(shí)限并無明確規(guī)定。

       3.突破性療法：針對(duì)明顯改善現(xiàn)有療法的新藥

       滿足以下兩個(gè)條件可認(rèn)定為突破性治療藥物：一是適應(yīng)證為危及生命的或嚴(yán)重的疾病，二是有證據(jù)顯示在某一重要臨床終點(diǎn)上明顯優(yōu)于現(xiàn)有藥物。

       制藥企業(yè)可將突破性治療藥物資格申請(qǐng)與IND一同提交，或在IND提交后任何階段，但建議不晚于Ⅱ期臨床試驗(yàn)會(huì)議結(jié)束，F(xiàn)DA在收到申請(qǐng)60天內(nèi)給予答復(fù)。如果該藥物不再滿足突破性治療藥物指定的資格，F(xiàn)DA將撤銷對(duì)其的指定。突破性治療藥物需要提供初步的臨床證據(jù)表明該藥能夠?qū)嵸|(zhì)性改善現(xiàn)有治療藥物的臨床終點(diǎn)。

       4.優(yōu)先審評(píng)：在申請(qǐng)受理后6個(gè)月內(nèi)完成審評(píng)的新藥

       優(yōu)先審評(píng)適用于治療嚴(yán)重疾病且一旦獲得批準(zhǔn)，對(duì)現(xiàn)有療法的安全性或有效性改善顯著的新藥（可以是首次新藥申請(qǐng)，也可以是已上市藥品的療效補(bǔ)充申請(qǐng)），也適用于認(rèn)定為抗感染的新藥或治療某些熱帶疾病的新藥。

       在遞交新藥生產(chǎn)申請(qǐng)（NDA）、或生物制品生產(chǎn)申請(qǐng)（BLA）、或遞交相關(guān)補(bǔ)充申請(qǐng)時(shí)，申請(qǐng)優(yōu)先審評(píng)。FDA在收到申請(qǐng)60天內(nèi)給予答復(fù)，并于6個(gè)月內(nèi)完成審評(píng)。

       二、美國(guó)新藥特殊審評(píng)模式對(duì)于我國(guó)的借鑒

       1.我國(guó)新藥特殊審評(píng)制度的沿革

       近年來我國(guó)出臺(tái)一系列文件，建立和完善新藥特殊審評(píng)制度。

       圖2 我國(guó)新藥特殊審評(píng)制度沿革

       （根據(jù)公開資料整理）

       2.美國(guó)新藥特殊審評(píng)制度對(duì)于我國(guó)的借鑒

       從作用機(jī)制來看，我國(guó)與美國(guó)采用的審評(píng)機(jī)制大體相同，即為優(yōu)先審評(píng)的新藥優(yōu)先配置資源。由于美國(guó)新藥特殊審評(píng)制度建立較早，相對(duì)更為成熟，對(duì)于我國(guó)具有不少可供借鑒之處：

       （1）通過細(xì)化關(guān)鍵審評(píng)步驟的時(shí)間節(jié)點(diǎn)加快審評(píng)速度。美國(guó)的新藥特殊審批制度中設(shè)置了歸檔會(huì)議、中期會(huì)議等幾個(gè)重要審評(píng)節(jié)點(diǎn)，從而縮短新藥審批用時(shí)。

       （2）實(shí)行新藥審評(píng)項(xiàng)目經(jīng)理制度，減少溝通成本，提高審評(píng)效率。美國(guó)設(shè)立新藥審評(píng)項(xiàng)目經(jīng)理，由其聯(lián)系、協(xié)調(diào)申請(qǐng)人與審評(píng)機(jī)構(gòu)，推動(dòng)審評(píng)工作順利進(jìn)行。

       （3）建立細(xì)分領(lǐng)域的專業(yè)審評(píng)室，增強(qiáng)審評(píng)的專業(yè)性和科學(xué)性。美國(guó)根據(jù)適應(yīng)證的不同，建立了血液學(xué)和腫瘤、代謝和內(nèi)分泌等多個(gè)審評(píng)辦公室。各審評(píng)室由項(xiàng)目經(jīng)理、藥理/毒理學(xué)專家、臨床藥理學(xué)/生物藥劑學(xué)專家、化學(xué)家/生物學(xué)家專家、醫(yī)務(wù)人員、統(tǒng)計(jì)學(xué)專家組成。通過不同領(lǐng)域?qū)＜业某浞纸涣髋c通力合作，保證審評(píng)決策的科學(xué)性。

       三、完善我國(guó)新藥特殊審評(píng)制度的建議

       1. 設(shè)置更為明確的新藥特殊審評(píng)時(shí)間節(jié)點(diǎn)

       目前的新藥特殊審評(píng)制度對(duì)于藥品檢驗(yàn)、現(xiàn)場(chǎng)檢查和溝通交流的時(shí)限作出了一些規(guī)定，但對(duì)于整個(gè)技術(shù)審評(píng)時(shí)限尚未明確，制度實(shí)施上具有一定的隨意性。

       建議設(shè)置特殊審評(píng)整體審評(píng)時(shí)限，明確“立卷審查”、“技術(shù)審評(píng)報(bào)告”、“三合一綜合審評(píng)”、“獲批上市”等重要節(jié)點(diǎn)的審評(píng)時(shí)限，同時(shí)加大各機(jī)構(gòu)之間的溝通協(xié)調(diào)力度，縮短新藥特殊審評(píng)的周期。

       2. 優(yōu)化新藥特殊審評(píng)適用范圍的分類標(biāo)準(zhǔn)

       當(dāng)前我國(guó)新藥特殊審評(píng)制度適用范圍的分類標(biāo)準(zhǔn)仍不夠清晰。既有根據(jù)適應(yīng)證和結(jié)構(gòu)的分類標(biāo)準(zhǔn)，還包含了國(guó)家重大新藥創(chuàng)制專項(xiàng)和國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃的藥品和主動(dòng)撤回重新申報(bào)的品種。

       今后應(yīng)進(jìn)一步明確適用范圍的分類標(biāo)準(zhǔn)，避免各種不同類別的申請(qǐng)都擁擠在同一通道，一定程度上增加了監(jiān)管難度。可考慮對(duì)于創(chuàng)新藥和改良型新藥按照新藥通道管理，臨床急需的首仿藥按照仿制藥通道管理，從源頭上對(duì)創(chuàng)新藥和仿制藥實(shí)施差異化管理。由于短時(shí)期內(nèi)我國(guó)創(chuàng)新藥數(shù)量相對(duì)較少，建議加大對(duì)于改良型新藥的重視，適當(dāng)提高改良型新藥的占比。

       3. 加強(qiáng)新藥特殊審評(píng)相關(guān)配套制度的建設(shè)

       繼續(xù)探索建立新藥特殊審評(píng)項(xiàng)目管理人制度，擴(kuò)大項(xiàng)目管理人的職能范圍，與審評(píng)團(tuán)隊(duì)共同負(fù)責(zé)審評(píng)過程，協(xié)調(diào)申請(qǐng)人與審評(píng)機(jī)構(gòu)之間的交流，管理相關(guān)審評(píng)文件，充分參與審評(píng)過程中各個(gè)環(huán)節(jié)的工作。

       探索成立以臨床審評(píng)人員為核心，藥理、毒理、藥學(xué)和統(tǒng)計(jì)等多專業(yè)審評(píng)人員與項(xiàng)目管理人員共同參與的適應(yīng)證專業(yè)審評(píng)團(tuán)隊(duì)，提高審評(píng)決策的科學(xué)性和合理性。