腫瘤免疫治療新貴CAR-T國內(nèi)新進(jìn)展優(yōu)卡迪臨床申報受理居首

熱門推薦：免疫療法 , CDE , CAR-T ,

作者：三葉草來源：藥智網(wǎng)

2019-06-12

CAR-T細(xì)胞免疫療法，作為腫瘤免疫治療的新興手段之一，近年來一直備受業(yè)界關(guān)注。

CAR-T細(xì)胞免疫療法最早由Gross等于20世紀(jì)80年代末提出。至今已發(fā)展4代，由于第二代CAR-T有較多的臨床數(shù)據(jù)支持，穩(wěn)定性高且技術(shù)工藝較為成熟，目前大多數(shù)企業(yè)CAR-T產(chǎn)品是在第二代CAR-T基礎(chǔ)技術(shù)上進(jìn)行探索研究。2017年CAR-T細(xì)胞療法進(jìn)入白熱化階段，諾華制藥和KitePharma分別上市了全球首個和第二個CAR-T，開創(chuàng)了CAR-T細(xì)胞療法的新紀(jì)元。值得提及的是CAR-T產(chǎn)品從申報上市到獲批僅僅只用了６個月，速度超乎想象。

伴隨CAR-T在國際上的快速發(fā)展，國內(nèi)也在加緊推動，2017年12月22日CFDA發(fā)布的《細(xì)胞治療產(chǎn)品研究與評價技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》，標(biāo)志著我國細(xì)胞治療產(chǎn)品作為藥品屬性的規(guī)范化臨床正式拉開序幕，極大的促進(jìn)我國細(xì)胞治療產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。2019年4月，國家藥監(jiān)局啟動中國藥品監(jiān)管科學(xué)行動計劃，將細(xì)胞和基因療法納入重點發(fā)展對象之一，至此國內(nèi)的細(xì)胞療法迎來黃金發(fā)展期。

據(jù)公開數(shù)據(jù)不完全統(tǒng)計，全球現(xiàn)有超400余項關(guān)于CAR-T療法臨床試驗的登記，其中中國登記的CAR-T療法臨床試驗項目僅次于全球申報最多的美國（美國是最早登記CAR-T療法試驗的國家），約有158項，占全球的1/3左右。

21家企業(yè)臨床申報受理，優(yōu)卡迪居首

據(jù)藥智藥品注冊與受理數(shù)據(jù)庫統(tǒng)計，截止目前，CDE共受理CAR-T產(chǎn)品臨床申報受理號31個，涉及復(fù)星凱特、上海明聚生物、科濟(jì)生物醫(yī)藥等21家企業(yè)。

其中優(yōu)卡迪生物醫(yī)藥目前申報受理數(shù)量最多，有4個，目前已經(jīng)審批完畢呈“已發(fā)件”狀態(tài)；其次是恒潤達(dá)生生物，有3個；上?？茲?jì)制藥、賽比曼生物、合源生物、北京藝妙醫(yī)療、以及廣州百暨基因5家企業(yè)申報2個；包括南京傳奇生物、成都銀河生物、上海明聚生物等在內(nèi)的14家企業(yè)目前均有1個申報獲受理。

值得提及的是南京傳奇生物盡管只有1個CAR-T產(chǎn)品申報臨床注冊，然而該產(chǎn)品卻是國內(nèi)首個按“治療用生物制品1類新藥”申請獲得CDE受理的CAR-T產(chǎn)品，并獲得優(yōu)先審評資格，于2018年3月12日獲批臨床，成為國內(nèi)首個按藥物申報臨床試驗獲批的CAR-T療法。南京傳奇生物的該產(chǎn)品，從2017年12月8日獲得受理到2018年3月12日獲批臨床，用時僅3個月，可見對于創(chuàng)新藥的審評審批速度在不斷加快。

13個產(chǎn)品獲批臨床，2個已進(jìn)入Ⅱ期

除南京傳奇生物的CAR-T產(chǎn)品已經(jīng)獲批臨床試驗外，還有12個也已獲批臨床，并且成都銀河生物、科濟(jì)生物、恒潤達(dá)生生物CAR-T產(chǎn)品同南京傳奇生物一樣為特殊審批兼優(yōu)先審評；其中，成都銀河生物的CAR-T產(chǎn)品是國內(nèi)首個針對CD19靶點獲得受理并唯一納入優(yōu)先審評的產(chǎn)品。此外，上海細(xì)胞治療的CAR-T產(chǎn)品雖未被納入特殊審批或者優(yōu)先審評，但也于今年1月份獲批臨床，并且是國內(nèi)首個獲批臨床的非病毒載體CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品。

CAR-T產(chǎn)品已獲批臨床詳情

據(jù)藥智中國臨床數(shù)據(jù)庫統(tǒng)計，上海明聚生物和南京傳奇的CAR-T產(chǎn)品目前已經(jīng)進(jìn)入臨床Ⅱ期。除以上獲批臨床的兩個產(chǎn)品外，深圳因諾、河南華隆生物和天津天銳生物的產(chǎn)品也臨床試驗已進(jìn)入Ⅱ期。目前進(jìn)入臨床Ⅱ期的產(chǎn)品基本都是用于復(fù)發(fā)難治性B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤、白血病等血液腫瘤，詳情可見下表：

進(jìn)入臨床Ⅱ期CAR-T產(chǎn)品詳情

CAR-T由血液瘤向?qū)嶓w瘤延伸，成績可喜

據(jù)長城證券報告，目前75%的在研CAR-T項目擬用于白血病、淋巴瘤等血液腫瘤，有小部分的在研項目針對肝癌、肺癌等實體腫瘤。有觀點指出，從血液瘤延伸至實體瘤會是CAR-T研究的一個大趨勢。據(jù)西南證券報告，全球血液瘤市場近300億美元，中國達(dá)100億人民幣，實體瘤市場超千億，市場空間巨大。

因此，近年來，全球?qū)τ贑AR-T療法用于實體瘤的科學(xué)研究在不斷創(chuàng)新突破。近日，在2019ASCO摘要發(fā)布了一項CAR-T細(xì)胞治療胃、胰腺癌實體腫瘤的臨床數(shù)據(jù)，有效率達(dá)到了33.3%，安全可耐受，有力的證明了CAR-T細(xì)胞治療在實體瘤中的應(yīng)用性。

與此同時，國內(nèi)企業(yè)針對CAR-T在實體瘤的研究同樣在不斷攻克，其中科濟(jì)生物尤為耀眼，其專注于研究CAR-T在實體瘤上的運用。2015年科技生物在上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院開展了全球首個針對肝細(xì)胞癌的CAR-T細(xì)胞臨床實驗；2018年科濟(jì)生物在美國波士頓CAR-TCR峰會公布了CAR-T細(xì)胞治療胃癌/胰腺癌的臨床數(shù)據(jù)：在接受治療的12名患者中，有8名患者出現(xiàn)不同程度腫瘤消退，特別是在一個經(jīng)過改良的治療亞組中，按照RECIST1.1標(biāo)準(zhǔn)，6名患者有5名達(dá)到客觀緩解（其中1名待確認(rèn)客觀緩解），包括1名完全緩解。有了突破性的進(jìn)展。今年1月，科濟(jì)生物又宣布在研產(chǎn)品GPC3靶向的CAR-T細(xì)胞用于治療GPC3陽性實體腫瘤的臨床試驗申請已通過了國家藥品監(jiān)督管理局藥品評審中心（CDE）的默示許可（受理號CXSL1700203），成我國首個用于治療實體瘤的CAR-T細(xì)胞藥物臨床試驗許可。

相信隨著技術(shù)的進(jìn)步，研究人員的堅持不懈，以及國家政策的協(xié)助，CAR-T將攻克更多的血液瘤和實體瘤，為癌癥患者帶來福音。

附：CDE受理CAR-T產(chǎn)品IND申報詳情

qqqqq.webp.jpg