中國：Elosulfase alfa造福黏多糖貯積癥患者

熱門推薦：臨床急需境外新藥 , Elosulfase alfa , IVA型黏多糖貯積癥 ,

作者：1°C 來源：CPhI制藥在線

2019-06-05

2019年06月04日，BioMarin Pharmaceutical宣布國家藥品監(jiān)督管理局批準Elosulfase alfa，適應癥為IVA型黏多糖貯積癥，藥物納入第一批臨床急需境外新藥。

2019年06月04日，BioMarin Pharmaceutical宣布國家藥品監(jiān)督管理局批準Elosulfase alfa，適應癥為IVA型黏多糖貯積癥，該藥物已納入第一批臨床急需境外新藥，Elosulfase alfa 2017年首次向NMPA遞交IND（JXSL1700009），并納入優(yōu)先審評。受益于國家局審評審批政策改革，2019年02月11日，遞交補充申請JYSB1900044，藥物變更為上市審評。Elosulfase alfa國內獲批上市將給IVA型黏多糖貯積癥罕見病患者帶來更多選擇。

本文關注IVA型黏多糖貯積癥，關注Elosulfase alfa（依洛硫酸酯酶α，商品名唯銘贊）關鍵臨床試驗數據。

一．罕見病：IVA型黏多糖貯積癥

黏多糖貯積癥（mucopolysaccharidosis，MPS）是一組復雜的、進行性多系統(tǒng)受累的溶酶體病，是由于降解糖胺聚糖（亦稱酸性黏多糖，glycosaminoglycan，GAGs）的酶缺乏所致。黏多糖在溶酶體中異常累積導致面容異常、神經系統(tǒng)受累、骨骼畸形、肝脾增大、心臟病變、角膜混濁等。

臨床分型：

臨床分型

摘自罕見病診療指南

IVA型黏多糖貯積癥是由于半乳糖-6-硫酸酯酶（N-acetylgalactosamine-6-sulfatase）缺陷導致。

IVA型黏多糖貯積癥

IVA型黏多糖貯積癥患者疾病進展，摘自www.vimizim.com

IVA型黏多糖貯積癥表現出復雜的、進行性多系統(tǒng)受累導致面容異常、神經系統(tǒng)受累、骨骼畸形、肝脾增大、心臟病變、角膜混濁等。

Elosulfase alfa是一款酶替代療法，可替代半乳糖-6-硫酸酯酶，重建細胞正常生理功能，藥物由BioMarin Pharmaceutical開發(fā)，2014年02月，率先在美國獲批上市，目前已在美國、歐盟、日本、加拿大、巴西等國家和地區(qū)上市。

Elosulfase alfa作用簡述

Elosulfase alfa作用簡述，摘自www.vimizim.com

二．Elosulfase alfa可使IVA型黏多糖貯積癥患者長期獲益

3期臨床試驗證實Elosulfase alfa能夠給IVA型黏多糖貯積癥患者帶來長期獲益，該臨床試驗clinical trials登記號為NCT01275066，該臨床數據已經發(fā)表，詳見論文Efficacy and safety of enzyme replacement therapy with BMN 110 (elosulfase alfa) for Morquio A syndrome (mucopolysaccharidosis IVA): a phase 3 randomised placebo-controlled study （PMID: 24810369.）

NCT01275066：A Phase 3, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Multinational Clinical Study to Evaluate the Efficacy and Safety of 2.0 mg/kg/Week and 2.0 mg/kg/Every Other Week BMN 110 in Patients With Mucopolysaccharidosis IVA (Morquio A Syndrome)

NCT01275066主要臨床結果：

該3期臨床，招募患者176例，1:1:1入組接受elosulfase alfa 2.0 mg/kg/every other week (qow), elosulfase alfa 2.0 mg/kg/week (weekly) 或是安慰劑。24周，6分鐘步行測試(six minute walk test, 6-MWT) 變化為主要臨床終點指標。

2.0 mg/kg/week (weekly) elosulfase alfa能夠顯著提高患者6-MWT