亞盛醫(yī)藥公布細(xì)胞凋亡系列臨床產(chǎn)品APG-115、APG-1387臨床數(shù)據(jù)

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來源：美通社

2020-01-14

亞盛醫(yī)藥宣布，公司已在第55屆美國臨床腫瘤學(xué)會(ASCO)年會上公布了兩個在研細(xì)胞凋亡產(chǎn)品APG-115（MDM2-P53抑制劑）和APG-1387（IAP抑制劑）的3項臨床試驗的最新數(shù)據(jù)。

亞盛醫(yī)藥今日宣布，公司已在第55屆美國臨床腫瘤學(xué)會(ASCO)年會上公布了兩個在研細(xì)胞凋亡產(chǎn)品APG-115（MDM2-P53抑制劑）和APG-1387（IAP抑制劑）的3項臨床試驗的最新數(shù)據(jù)。

亞盛醫(yī)藥此次公布的其中兩項數(shù)據(jù)是關(guān)于MDM2-P53抑制劑APG-115分別在中國、美國的臨床進(jìn)展，另外一項研究是關(guān)于新靶點IAP抑制劑APG-1387作為單藥治療、聯(lián)合單抗藥物治療晚期實體腫瘤的I期研究。

尤其值得關(guān)注的是，在關(guān)于APG-115的單藥治療研究中，1例復(fù)發(fā)性脂肪肉瘤（TP53野生型和MDM2基因擴增）患者接受APG-115治療后腫瘤評估為PR（部分應(yīng)答），治療反應(yīng)為較基線縮小64%。

而在關(guān)于新型IAP抑制劑APG-1387作為單藥治療治療晚期實體腫瘤的I期研究中，也有令人期待的進(jìn)展。

核心要點：

-新型MDM2-P53抑制劑APG-115用于中國晚期實體腫瘤治療的I期研究

截至2019年4月23日，共14例中國晚期實體瘤患者（包括8例脂肪肉瘤）接受了100-200 mg 不同劑量的APG-115治療。APG-115給藥方案為每兩天一次（QOD），連續(xù)給藥3周，停1周，4周為一個周期。

200mg 劑量組出現(xiàn)2個研究者判斷的劑量限制性**（DLTs），分別為血小板減少癥和發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥。APG-115具有良好的耐受性，耐受劑量（MTD）為150mg。目前正在進(jìn)行100mg的安全性擴展。最常見的≥3級AEs是血液學(xué)**，尤其是血小板減少癥，但這是骨髓中TP53的激活引起，因此是可預(yù)測的**。

APG-115在100- 200 mg范圍內(nèi)表現(xiàn)出近于線性的藥代動力學(xué)特征。

1例接受APG-115 150 mg治療的脂肪肉瘤（TP53野生型和MDM2基因擴增）患者觀察到確認(rèn)的PR，治療中斷4個月后仍為持續(xù)的PR。

-新型MDM2抑制劑APG-115用于晚期實體腫瘤治療的I期研究

截至2019年4月19日，共有29例晚期實體腫瘤患者接受了10-300mg不同劑量的APG-115治療。

最常見(>10%)的治療相關(guān)不良事件（TRAEs）為：疲勞、惡心、嘔吐、食欲下降、腹瀉、中性粒細(xì)胞計數(shù)下降、血小板減少、白細(xì)胞計數(shù)下降。

DLTs確定為血小板減少、疲勞和惡心。

APG-115在100 mg QOD給藥（連續(xù)給藥3周，停1周）方案下耐受性良好。APG-115單藥治療的MTD/RP2D為100 mg。

初步療效數(shù)據(jù)顯示，APG-115是有抗腫瘤活性的。19例可評價療效的受試者中9例達(dá)到SD。MTD組可評價療效的受試者中有50%(5/10)達(dá)到SD。

藥代動力學(xué)分析顯示，AUC和Cmax在20-300 mg的劑量范圍內(nèi)呈劑量比例增加。

血清中MIC-1(TP53激活的生物標(biāo)志物)水平的呈現(xiàn)劑量依賴性的增加。

APG-115聯(lián)合帕博利珠單抗（Pembrolizumab）治療晚期實體腫瘤患者的研究正在進(jìn)行中。

-新型IAP抑制劑APG-1387作為單藥或聯(lián)合帕博利珠單抗治療晚期實體腫瘤的I期研究