安進(jìn)股價(jià)上漲！全球KRAS G12C抑制劑驚艷四座

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來(lái)源：新浪醫(yī)藥新聞

2019-06-04

全球首款KRAS抑制劑AMG 510的第一項(xiàng)臨床數(shù)據(jù)在ASCO年會(huì)上公布，此利好消息影響，周一晨間安進(jìn)股票價(jià)格上沖4%。

30年過(guò)去了，全球首款KRAS抑制劑AMG 510的第一項(xiàng)臨床數(shù)據(jù)終于在近日舉行的2019年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)正式公布。在這項(xiàng)臨床研究中，安進(jìn)藥物AMG 510顯示出能夠阻止大多數(shù)非小細(xì)胞肺癌和結(jié)直腸癌患者的腫瘤生長(zhǎng)。

該研究共納入了35例晚期KRAS突變癌癥患者：其中14例患有非小細(xì)胞型肺癌，19例患有結(jié)腸直腸癌，2例患有闌尾癌。KRAS突變?cè)谒邪┌Y中高達(dá)四分之一以上，在非小細(xì)胞型肺癌病例中約占13％，在結(jié)直腸癌中達(dá)到5％。與具有其他突變的腫瘤患者（例如HER2或BRAF）不同，患有KRAS突變的腫瘤患者目前仍然沒(méi)有針對(duì)性的靶向治療手段，主要是由于KRAS蛋白上缺乏明顯的結(jié)合位點(diǎn)。

安進(jìn)公司研發(fā)主管David Reese在一份聲明中說(shuō)道，“AMG 510試圖通過(guò)利用腫瘤細(xì)胞蛋白質(zhì)表面上隱藏的凹槽來(lái)破解KRAS靶向定位的難題，與突變的KRAS蛋白上的半胱氨酸蛋白酶12進(jìn)行不可逆地結(jié)合，隨后AMG 510可以將其鎖定為無(wú)活性狀態(tài)。”

該研究共測(cè)試了四種不同劑量的AMG 510的臨床療效，劑量范圍從180mg至960mg，患者均為之前經(jīng)歷了至少兩次的治療但腫瘤已發(fā)生擴(kuò)散。10名可評(píng)估的非小細(xì)胞型肺癌患者中，該藥物在5名患者中成功縮小了腫瘤，并在另外4名患者中停止了腫瘤生長(zhǎng)，試驗(yàn)表明該藥物可以在90％的非小細(xì)胞型肺癌患者中控制該疾病。安進(jìn)的KRAS項(xiàng)目總經(jīng)理Sanket Agrawal表示，“這些經(jīng)過(guò)嚴(yán)格預(yù)處理和篩選的試驗(yàn)患者在之前接受了多種治療，這也使得后續(xù)想要對(duì)他們實(shí)現(xiàn)治療效果更具挑戰(zhàn)性。”

如果沒(méi)有屬于KRAS患者獨(dú)特的靶向治療手段，KRAS突變患者將不得不接受一般護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)的治療：化療以及有時(shí)會(huì)采用檢查點(diǎn)抑制劑。Agrawal表示該類(lèi)患者對(duì)于這種標(biāo)準(zhǔn)治療的反應(yīng)率僅維持在20％左右。

18名可評(píng)估的結(jié)直腸癌患者中，13名患者（近四分之三）觀察到了腫瘤停止生長(zhǎng)。但是，Agrawal指出，這些結(jié)果來(lái)自使用兩種劑量的AMG 510治療的患者，他認(rèn)為較高的劑量可能會(huì)得出更好的試驗(yàn)結(jié)果。“到目前為止，我們只對(duì)一名結(jié)直腸癌患者進(jìn)行了劑量的治療。我們目前還沒(méi)有對(duì)足夠數(shù)量的病人進(jìn)行治療，看看究竟會(huì)有什么樣的療效反應(yīng)，不過(guò)早期低劑量帶來(lái)的穩(wěn)定療效令人鼓舞。”

Agrawal表示，試驗(yàn)中有9名患者退出研究，主要是因?yàn)樗麄兊牟∏榘l(fā)生惡化。試驗(yàn)表明，AMG 510所造成的近70％的副作用都是輕微的，沒(méi)有發(fā)生嚴(yán)重的治療相關(guān)副作用，也沒(méi)有顯示出明顯的劑量**。

在這項(xiàng)研究中，安進(jìn)測(cè)試了在患者用盡其他治療后使用AMG 510作為單一藥劑的治療效果。安進(jìn)目前正在尋求一套早期的治療方案，并計(jì)劃開(kāi)始一項(xiàng)將AMG 510與檢查點(diǎn)抑制劑相結(jié)合的1b期研究。這似乎是一個(gè)合乎邏輯的舉動(dòng)，Agrawal表示，“安進(jìn)臨床前數(shù)據(jù)顯示AMG 510似乎具有某種免疫啟動(dòng)效應(yīng)。或許AMG 510和檢查點(diǎn)抑制劑之間的聯(lián)用，可以產(chǎn)生某種協(xié)同效應(yīng)。”

參考來(lái)源：

1.ASCO: Amgen's closely watched KRAS drug, first to clinic, shrinks NSCLC, curbs colorectal tumors

2.#ASCO19: Amgen grows more confident in KRAS G12C drug with a positive snapshot for lung cancer — shares spike

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