安進報告AMG 510人體臨床試驗結(jié)果

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來源：醫(yī)藥魔方

2019-06-04

6月3日，安進在ASCO2019大會上口頭報告了首個KRASG12C抑制劑AMG 510的首個人體臨床試驗結(jié)果。

該項開放標簽I期研究入組了35例既往接受過至少2線治療的KRASG12C突變患者，包括14例非小細胞肺癌患者，19例結(jié)直腸癌患者，2例其他類型腫瘤患者，按照給藥劑量分為4個隊列，分別給予AMG 510 每日1次180， 360， 720， 960mg。研究的主要終點是安全性，次要終點包括藥動學、客觀應答率（每6周評估1次）、應答持續(xù)時間、無進展生存期。

結(jié)果顯示，10例可評估的NSCLC患者中，有5例（50%）獲得部分緩解（PR），4例疾病穩(wěn)定（SD），疾病控制率達到90%（9/10）；5例獲得PR的患者在讀取數(shù)據(jù)時已經(jīng)治療7.3-27.4周，并且仍在接受治療。其中有1例獲得PR的患者在讀取數(shù)據(jù)后病情繼續(xù)改善，在第18周獲得完全緩解（CR）。

在18例可評估的結(jié)直腸癌患者匯總，13例患者實現(xiàn)SD，并且大多數(shù)是接受180mg或360mg劑量水平的藥物。目前為止，有26例患者仍在接受治療，9例患者已經(jīng)終止治療。

安全性方面，在該項I期研究所測試的4個劑量水平下，未發(fā)現(xiàn)AMG 510的劑量限制性**。AMG 510治療相關的不良事件主要是1級輕微，發(fā)生率68%。有2例3級治療相關不良事件，包括貧血和腹瀉。未見4級以上嚴重治療相關不良事件。

安進執(zhí)行副總裁、研發(fā)負責人David M. Reese表示，KRAS是30多年前在人體中發(fā)現(xiàn)的第一個致癌基因，此后便成為癌癥研究領域最活躍的研究方向之一，但是由于這個蛋白靶點缺少傳統(tǒng)意義上的小分子結(jié)合口袋，導致目前仍認為“不可成藥”。AMG 510是通過結(jié)合KRAS蛋白表面隱藏的溝槽來發(fā)揮作用，可以與突變的KRAS蛋白上的半胱氨酸發(fā)生不可逆結(jié)合，從而使KRAS進入失活狀態(tài)。由于對KRASG12C具有高度選擇性，我們相信AMG 510有非常大的成藥潛力，可以單藥使用，也可以與其他靶向藥物和免疫療法聯(lián)合使用。”

RAS基因家族是突變概率的人類致癌基因，其中又以KRAS突變最為流行。KRAS突變多見于實體瘤。特定位點的KRASG12C突變在NSCLC中的發(fā)生率大約為13%，在結(jié)直腸癌中大約為3%-5%，在其他實體瘤中大約為1%-2%。

美國每年大約有30000例新確診的KRASG12C突變腫瘤患者。AMG 510是研究RAS通路長達30年后首個進入臨床的KRASG12C候選藥物，獲得了FDA授予的治療KRASG12C突變陽性NSCLC和結(jié)直腸癌的孤兒藥資格。

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