近日，國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)了諾和諾德公司研發(fā)生產(chǎn)的德谷門冬雙胰島素注射液在中國(guó)的上市申請(qǐng)，用于治療成人2型糖尿病。據(jù)悉，該產(chǎn)品為首個(gè)可溶性雙胰島素制劑，由70%德谷胰島素和30%門冬胰島素組成，有效兼顧空腹血糖和餐后血糖控制。2018年9月，該產(chǎn)品的進(jìn)口申請(qǐng)被成功納入優(yōu)先審評(píng)，理由為具有明顯治療優(yōu)勢(shì)的創(chuàng)新藥，米內(nèi)網(wǎng)MED藥品審評(píng)數(shù)據(jù)庫(kù)2.0數(shù)據(jù)顯示，該產(chǎn)品兩個(gè)受理號(hào)歷時(shí)381天成功獲批。

       胰島素及其類似藥2018年突破25億，TOP10品牌外資占7席

       糖尿病是一種因胰島素絕對(duì)或相對(duì)不足，或靶細(xì)胞對(duì)胰島素敏感性降低引起的以糖代謝紊亂為主的慢性綜合性疾病，胰島素是最有效的治療藥物之一，胰島素制劑在全球糖尿病藥物中的使用量也位居第一。研究表明，對(duì)于1型糖尿病患者而言，胰島素是唯一治療藥物，此外，約有30%~40%的2型糖尿病患者最終需要使用胰島素。

       根據(jù)國(guó)際糖尿病聯(lián)盟統(tǒng)計(jì)，2011年全球糖尿病患者人數(shù)已達(dá)3.7億，估計(jì)到2030年全球?qū)⒂薪?.5億糖尿病患者，而中國(guó)糖尿病患病人數(shù)已躍居世界第一。根據(jù)最新的流行病學(xué)調(diào)查，我國(guó)糖尿病發(fā)病率為11.6%，2型糖尿病占90%左右。

       圖1：重點(diǎn)省市公立醫(yī)院化學(xué)藥糖尿病用藥各小類的年度銷售趨勢(shì)(單位：萬(wàn)元)

       (來(lái)源：米內(nèi)網(wǎng)重點(diǎn)省市公立醫(yī)院終端競(jìng)爭(zhēng)格局)

       隨著糖尿病患病人群數(shù)量的增大，國(guó)內(nèi)糖尿病用藥市場(chǎng)規(guī)模也逐年上漲。米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2016年起，重點(diǎn)省市公立醫(yī)院化學(xué)藥糖尿病用藥市場(chǎng)規(guī)模已經(jīng)突破60億元關(guān)口，2018年上漲至67.7億元。胰島素及其類似藥作為主要的治療藥物，市場(chǎng)份額超過37%，2018年在重點(diǎn)省市公立醫(yī)院終端的銷售額超過25億元。

       表1：重點(diǎn)省市公立醫(yī)院化學(xué)藥胰島素及其類似藥TOP10品牌的市場(chǎng)份額情況

       (來(lái)源：米內(nèi)網(wǎng)重點(diǎn)省市公立醫(yī)院終端競(jìng)爭(zhēng)格局)

       最近幾年，重點(diǎn)省市公立醫(yī)院化學(xué)藥胰島素及其類似藥TOP10品牌合計(jì)市場(chǎng)份額保持在95%左右。TOP10品牌中，外資企業(yè)占了7個(gè)席位，其中諾和諾德的四個(gè)產(chǎn)品門冬胰島素30注射液、門冬胰島素注射液、地特胰島素注射液以及精蛋白生物合成人胰島素注射液合計(jì)市場(chǎng)份額達(dá)超過44%；禮來(lái)有兩個(gè)產(chǎn)品上榜，賴脯胰島素注射液以及精蛋白鋅重組人胰島素注射液合計(jì)市場(chǎng)份額也超過了12%；賽諾菲的甘精胰島素注射液排在TOP1，最近幾年的市場(chǎng)份額一路走高，2018年上漲至26.72%。

       2018年至今新獲批兩個(gè)胰島素，一個(gè)進(jìn)口一個(gè)國(guó)產(chǎn)

       表2：2018年至今獲批上市的胰島素產(chǎn)品情況

       (來(lái)源：米內(nèi)網(wǎng)MED中國(guó)藥品審評(píng)數(shù)據(jù)庫(kù)2.0)

       合肥天麥生物科技的重組人胰島素注射液，注冊(cè)分類為治療用生物制品15類，為已有國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的生物制品，按新藥申請(qǐng)程序申報(bào)。該產(chǎn)品于2015年9月獲得承辦，歷時(shí)967天，于2018年5月8日獲批生產(chǎn)。

       據(jù)悉，合肥天麥生物科技的重組人胰島素注射液的基因來(lái)自世界前沿的以色列BTG生物研究所，該研究所與諾和諾德、禮來(lái)、賽諾菲并稱為掌握胰島素核心技術(shù)的“四大家族”之一。該產(chǎn)品引用的基因重組技術(shù)，與人體自身分泌的胰島素結(jié)構(gòu)完全一致，不會(huì)引起免疫反應(yīng)，與動(dòng)物胰島素相比，該產(chǎn)品在療效和安全性方面更具優(yōu)勢(shì)。

       諾和諾德的德谷門冬雙胰島素注射液為首個(gè)可溶性雙胰島素制劑，由70%德谷胰島素和30%門冬胰島素組成，有效兼顧空腹血糖和餐后血糖控制，且確證性低血糖和夜間確證性低血糖發(fā)生率低。據(jù)悉該產(chǎn)品于2012年12月在全球首次獲批，目前在全球26個(gè)國(guó)家與地區(qū)上市。

       圖2：諾和諾德的德谷門冬雙胰島素注射液(受理號(hào)：JXSS1800012)審評(píng)時(shí)間軸

       (來(lái)源：米內(nèi)網(wǎng)MED中國(guó)藥品審評(píng)數(shù)據(jù)庫(kù)2.0)

       米內(nèi)網(wǎng)MED中國(guó)藥品審評(píng)數(shù)據(jù)庫(kù)2.0數(shù)據(jù)顯示，諾和諾德的德谷門冬雙胰島素注射液(受理號(hào)JXSS1800011、JXSS1800012)在2018年5月7獲得承辦，同年9月被納入優(yōu)先審評(píng)，歷時(shí)381天成功獲批。

       7大國(guó)內(nèi)新品已在上市路上，四大藥企激戰(zhàn)即將爆發(fā)

       圖3:2018年重點(diǎn)省市公立醫(yī)院化學(xué)藥胰島素及其類似藥企業(yè)競(jìng)爭(zhēng)格局

       (來(lái)源：米內(nèi)網(wǎng)重點(diǎn)省市公立醫(yī)院終端競(jìng)爭(zhēng)格局)

       從企業(yè)競(jìng)爭(zhēng)格局來(lái)看，目前外資藥企諾和諾德、賽諾菲以及禮來(lái)已經(jīng)掌握了超過85%的市場(chǎng)份額，留給國(guó)內(nèi)藥企的空間并不多，但甘李藥業(yè)、通化東寶藥業(yè)、聯(lián)邦制藥等國(guó)內(nèi)藥企仍然對(duì)我國(guó)胰島素及其類似藥市場(chǎng)充滿信心，在新品研發(fā)方面不斷努力。

       表3：申報(bào)上市目前正在審評(píng)審批中的的胰島素產(chǎn)品情況

       (來(lái)源：米內(nèi)網(wǎng)MED中國(guó)藥品審評(píng)數(shù)據(jù)庫(kù)2.0)

       目前申報(bào)上市并正在審評(píng)審批中的胰島素產(chǎn)品有7個(gè)，注冊(cè)分類均為治療用生物制品15類新藥，涉及國(guó)內(nèi)企業(yè)甘李藥業(yè)、合肥天麥生物科技、通化東寶藥業(yè)以及珠海聯(lián)邦制藥。

       圖4：三家國(guó)內(nèi)企業(yè)在重點(diǎn)省市公立醫(yī)院化學(xué)藥胰島素及其類似藥的市場(chǎng)份額走勢(shì)

       (來(lái)源：米內(nèi)網(wǎng)重點(diǎn)省市公立醫(yī)院終端競(jìng)爭(zhēng)格局)

       甘李藥業(yè)作為國(guó)內(nèi)胰島素領(lǐng)先企業(yè)，最近幾年在重點(diǎn)省市公立醫(yī)院化學(xué)藥胰島素及其類似藥市場(chǎng)的銷售額逐年上升，市場(chǎng)份額也從2013年的4.95%上漲至2018年的8.01%，在外資企業(yè)的龐大壓力下仍能有著不俗的成績(jī)。該公司的重組甘精胰島素注射液排在2018年重點(diǎn)省市公立醫(yī)院化學(xué)藥胰島素及其類似藥品牌TOP20的第七位，市場(chǎng)份額上漲至8%左右。據(jù)甘李藥業(yè)的招股說明書申報(bào)稿中提到，該公司已擁有了三個(gè)重組胰島素類似物品種，覆蓋長(zhǎng)效、速效、中效三個(gè)胰島素功能細(xì)分市場(chǎng)，目前公司的門冬胰島素注射液的上市申請(qǐng)正在審評(píng)審批中，未來(lái)產(chǎn)品線將進(jìn)一步豐富，成為擁有重組胰島素類似物全產(chǎn)品線的生產(chǎn)企業(yè)。

       最近幾年，通化東寶的市場(chǎng)份額也在逐年上漲，該公司的精蛋白重組人胰島素注射液在2018年重點(diǎn)省市公立醫(yī)院化學(xué)藥胰島素及其類似藥品牌TOP20中排名第十位。通化東寶在年報(bào)中提到，公司于2011年開始四種胰島素類似物的研究，包括甘精胰島素、門冬胰島素及其預(yù)混制劑、地特胰島素、賴脯胰島素及其預(yù)混制劑，目前該公司的門冬胰島素注射液、甘精胰島素注射液正在審評(píng)審批中。

       聯(lián)邦制藥目前正在審評(píng)審批中的產(chǎn)品包括了門冬胰島素30注射液以及門冬胰島素注射液，據(jù)年報(bào)數(shù)據(jù)顯示，該公司已啟動(dòng)了德谷胰島素注射液、德谷門冬胰島素混合注射液等產(chǎn)品的臨床前研究工作。

       合肥天麥生物科技的重組人胰島素注射液于2018年獲批上市，目前正在審評(píng)審批中的產(chǎn)品包括了精蛋白重組人胰島素注射液(預(yù)混30/70)以及精蛋白重組人胰島素注射液。據(jù)公司官網(wǎng)介紹，2015年天麥生物與合作伙伴共同啟動(dòng)口服胰島素膠囊項(xiàng)目，開發(fā)應(yīng)用新型蛋白質(zhì)類藥物口服給藥技術(shù)，填補(bǔ)國(guó)際空白。目前，口服胰島素膠囊已經(jīng)在美國(guó)完成IIb期臨床試驗(yàn)，即將在中國(guó)進(jìn)行國(guó)際多中心III期臨床試驗(yàn)。

       結(jié)語(yǔ)

       目前，國(guó)內(nèi)大部分生物醫(yī)藥企業(yè)規(guī)模較小，而胰島素生產(chǎn)行業(yè)具有較高的技術(shù)壁壘，缺乏競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)的企業(yè)很難進(jìn)入市場(chǎng)并取得一定市場(chǎng)份額。近年來(lái)，跨國(guó)藥企對(duì)中國(guó)醫(yī)藥市場(chǎng)的投入不斷加大，將進(jìn)一步加劇生物醫(yī)藥市場(chǎng)的競(jìng)爭(zhēng)。本次諾和諾德的德谷門冬雙胰島素注射液獲批進(jìn)口，依靠著公司在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)的領(lǐng)導(dǎo)地位，以及產(chǎn)品自身優(yōu)勢(shì)，必將對(duì)國(guó)內(nèi)市場(chǎng)形成新的沖擊，國(guó)內(nèi)企業(yè)在產(chǎn)品研發(fā)上仍在不斷追趕，未來(lái)胰島素市場(chǎng)能否迎來(lái)新的局面？我們拭目以待。

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