即將BLA！豪森藥業(yè)2.2億美元買下CD19單抗inebilizumab中國開發(fā)權(quán)

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作者：1°C 來源：CPhI制藥在線

2019-05-29

Inebilizumab是一款靶向CD19的人源化單抗，Viela開發(fā)，核心專利為WO2008031056，專利中能夠看出該抗體是由鼠源單抗克隆HB12b人源化后得到。

2019年05月28日，Viela Bio, Inc. ("Viela") 與豪森藥業(yè)達(dá)成一項(xiàng)inebilizumab開發(fā)和商業(yè)化合作協(xié)議，雙方將共同推進(jìn)該CD19單抗在視神經(jīng)脊髓炎譜系疾?。╪euromyelitis optica spectrum disorder）、自身免疫性疾病以及血液癌癥在中國的開發(fā)。同時(shí)，豪森藥業(yè)將會支付Viela總計(jì)至少2.2億美元里程碑付款（包括首付款、里程碑款以及銷售分成）。

Inebilizumab是一款靶向CD19的人源化單抗，Viela開發(fā)，核心專利為WO2008031056，專利中能夠看出該抗體是由鼠源單抗克隆HB12b人源化后得到，筆者認(rèn)為人源化后的克隆HB12B-(3-72JH4)重鏈可變區(qū)和HB12B-3649輕鏈可變區(qū)，即為單抗inebilizumab的重鏈和輕鏈可變區(qū)序列，IgG1Kappa，請分別參考同族專利CN103694349A的序列106和111，本文文末展示，感興趣的讀者也可以查看專利。

目前，inebilizumab是Viela開發(fā)進(jìn)展最快的一個藥物，其他2個臨床階段的產(chǎn)品分別為VIB4920 (CD40L-Tn3融合蛋白), VIB7734 (ILT7單抗)。視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病是inebilizumab開發(fā)中最受關(guān)注的一個適應(yīng)癥，適應(yīng)癥的關(guān)鍵臨床試驗(yàn)N-MOmentum (NCT02200770) 已達(dá)到臨床終點(diǎn)，同時(shí)，F(xiàn)DA授予藥物突破性療法和孤兒藥資格，預(yù)計(jì)在2019年年中遞交上市申請，Soliris (Eculizumab)將是該藥物一個強(qiáng)大的競品，Eculizumab預(yù)計(jì)在2019年06月28日獲批用于視神經(jīng)脊髓炎譜系疾??！

一． Inebilizumab：視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病成功達(dá)臨床終點(diǎn)

Overview of B-Cell Lineage

?Inebilizumab

Inebilizumab，參考官網(wǎng)

視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病，主要由靶向aquaporin-4的自身抗體引起，CD19廣泛表達(dá)于各個階段的B淋巴細(xì)胞，在前B淋巴細(xì)胞同樣表達(dá)，inebilizumab可靶向并清除CD19+ 漿細(xì)胞，減少自身抗體的產(chǎn)生，這是inebilizumab治療視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病的基本理論基礎(chǔ)！

N-MOmentum (NCT02200770) 臨床數(shù)據(jù)

N-MOmentum：A Double-masked, Placebo-controlled Study With Open Label Period to Evaluate MEDI-551 in Neuromyelitis Optica and Neuromyelitis Optica Spectrum Disorders

數(shù)據(jù)更新于AAN 2019 年會

N-MOmentum (NCT02200770) 臨床數(shù)據(jù)

N-MOmentum是一項(xiàng)注冊臨床試驗(yàn)，備受關(guān)注，2019年05月07日，數(shù)據(jù)更新于AAN 2019 年會，N-MOmentum達(dá)到臨床主要終點(diǎn)和所有次要終點(diǎn)，inebilizumab vs 安慰劑能夠顯著降低患者NMOSD attack風(fēng)險(xiǎn)(-73%)，同時(shí)有效減緩疾病惡化，降低NMOSD住院率以及改善NMOSD 患者M(jìn)RI 病灶活躍度。

Viela 2018年從阿斯利康剝離，inebilizumab將會是該公司第一個遞交BLA的藥物，預(yù)計(jì)2019年年中遞交上市申請。其他2個臨床階段的產(chǎn)品分別為VIB4920 (CD40L-Tn3融合蛋白), VIB7734 (ILT7單抗)。

遞交上市申請

參考官網(wǎng)

二． Inebilizumab的強(qiáng)大競品：Soliris (Eculizumab)

上表中為NMOSD中3款進(jìn)展最快的藥物，其中，Soliris (Eculizumab)已經(jīng)于2019年02月22日遞交該適應(yīng)癥的上市申請，預(yù)計(jì)2019年06月28日批準(zhǔn)，藥物定位于輔助療法，這是其與Inebilizumab不同的一個點(diǎn)；

Inebilizumab目前已完成關(guān)鍵臨床試驗(yàn)，定位單藥療法，招募患者230例，AQP4 positive患者占比91%，能夠使AQP4 positive患者NMOSD attack風(fēng)險(xiǎn)降低77%，該結(jié)果與Eculizumab無法直接對比，Prevent臨床試驗(yàn)中患者同時(shí)使用了免疫抑制劑！

羅氏Satralizumab是另外一個值得關(guān)注的產(chǎn)品，但是相較于上面兩個抗體，其臨床效果遜色不少，輔助療法時(shí)，NMOSD attack風(fēng)險(xiǎn)-62%，單藥療法已達(dá)到臨床終點(diǎn)，但是尚未公布具體數(shù)據(jù)，后續(xù)可繼續(xù)關(guān)注！

Eculizumab vs Inebilizumab：

Eculizumab vs Inebilizumab