B細(xì)胞 “改造款”來了，讓致命病毒不再“致命”

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來源：生物探索

2019-05-27

目前，我們對于已知病毒的侵害，往往選擇接種**來尋求長效保護(hù)。**通常含有殘留的微生物入侵者或者其分子的碎片，它們刺激人體內(nèi)名為B細(xì)胞的免疫細(xì)胞，來產(chǎn)生針對病原體的抗體。

然而問題是，并非所有接種**的人都能得到有效保護(hù)。例如，一些患者的抗體不能抵抗吸入式的病毒。同時，更為嚴(yán)峻的是，還有一些致命病毒在目前并沒有**存在，例如HIV、呼吸道合胞病毒（RSV）等對兒童和老年人等人群造成嚴(yán)重威脅的致命病毒。所以，尋求更好的、更有效的抗體來長效保護(hù)人類免受病毒的侵害，成為科學(xué)家們不斷努力的方向。

最近，由美國西雅圖福瑞德哈金森癌癥研究中心Justin Taylor博士領(lǐng)導(dǎo)的一項新研究改變了這一困境。研究團(tuán)隊將目光瞄準(zhǔn)了B細(xì)胞，使用CRISPR基因編輯技術(shù)對其進(jìn)行改造，來重建對RSV的有效抗體。事實證明，這一基因工程細(xì)胞能夠產(chǎn)生足夠量的抗體來幫助主體防止致命病毒的侵害。相關(guān)內(nèi)容已在《Science Immunology》雜志上發(fā)表。

“改造”B細(xì)胞

在這項新研究中，福瑞德哈金森癌癥研究中心的研究人員首先設(shè)置了一個大膽的猜想：是否能夠“改造”B細(xì)胞來重建對RSV的有效抗體呢？

RVS，可能大多數(shù)人都不太熟悉的一種致命病毒，那是因為它對健康人來說是無害的，但它卻能在兒童和免疫系統(tǒng)受損的人群中引發(fā)肺部感染！據(jù)不完全統(tǒng)計，在美國，每年有超過5000名五歲以下兒童因此入院，也導(dǎo)致14,000名65歲以上的老年人因此死亡。

為了確定“改造”后的B細(xì)胞是否真的產(chǎn)生抵抗RSV的抗體，研究人員利用CRISPR對小鼠B細(xì)胞中的抗體基因進(jìn)行了修飾。通過病毒介導(dǎo)的方法把抗RSV的基因定位替換到了B細(xì)胞基因組中。然后，靜待結(jié)果的到來。

結(jié)果是讓人驚喜的！B細(xì)胞產(chǎn)生了大量RVS靶向抗體。Taylor博士興奮地說到：“高達(dá)60％的細(xì)胞都能生產(chǎn)靶向抗體，效率驚人。”

對照實驗再次驗證

那么，基因編輯改造后的B細(xì)胞是否可以預(yù)防感染？

對于這一問題，研究人員也給出了答案。它們使用對照實驗，將基因工程B細(xì)胞和對照細(xì)胞分別注射到兩組小鼠體內(nèi)，然后將所有小鼠都暴露于RSV病毒環(huán)境中。五天后發(fā)現(xiàn)，對照小鼠的肺部充滿了RSV病毒，接受過工程細(xì)胞的小鼠肺部幾乎沒有RSV病毒。

當(dāng)研究人員將“改造”后的B細(xì)胞注射到免疫系統(tǒng)有缺陷的小鼠體內(nèi)時，發(fā)現(xiàn)小鼠能夠在82天后產(chǎn)生抵抗病毒的有效抗體。

多種致命病毒皆適用

這樣一種基因工程細(xì)胞能否同樣合適于其他致命病毒呢？

研究人員也進(jìn)行了驗證，他們使用相同的方法，通過刺激“改造”后的B細(xì)胞產(chǎn)生了HIV和另外一種流感病毒的有效抗體，從而提供針對致命病毒感染的保護(hù)。這種通過基因工程對細(xì)胞進(jìn)行改造以制備不同的抗體的方法，可能會彌補(bǔ)**領(lǐng)域的空白，以更全面的保護(hù)人類免受病毒侵害。

“這是一篇重要的論文，”馬薩諸塞州劍橋市生物技術(shù)創(chuàng)業(yè)公司STIMIT的首席執(zhí)行官Michael Goldberg說， “希望有一天，孩子們能夠在兒科醫(yī)生辦公室接受“改造” B細(xì)胞治療，這些細(xì)胞能夠表達(dá)出最有效的抗體，可以抵御大多數(shù)特定病毒株。”

但明尼阿波利斯明尼蘇達(dá)大學(xué)的基因組工程師Branden Moriarity對這一方法的成本表示了擔(dān)憂。目前依賴其他工程免疫細(xì)胞的癌癥治療費用動輒就是數(shù)十萬美元，這一方法顯然是不實用的。他表示到，“人們在不久的將來并不會預(yù)防性地使用工程化B細(xì)胞。”

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