今日，諾華（Novartis）公司在年度投資人大會(huì)上深度介紹了該公司的研發(fā)進(jìn)展和布局。根據(jù)會(huì)議信息，諾華公司的藥物研發(fā)管線中有25個(gè)以上潛在重磅藥物，其中10余款有望在2021年之前上市。今天，藥明康德的微信團(tuán)隊(duì)將和讀者分享這些即將上市的潛在重磅藥物的最新研究進(jìn)展。

        藥物名：Zolgensma（AVXS-101）

        適應(yīng)癥：脊髓性肌肉萎縮癥（SMA）

        Zolgensma（AVXS-101）是諾華去年87億美元收購基因療法公司AveXis獲得的主打基因療法產(chǎn)品。這款基因療法使用AAV9病毒載體遞送表達(dá)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元生存蛋白（SMN）的轉(zhuǎn)基因，旨在恢復(fù)神經(jīng)系統(tǒng)中SMN蛋白的表達(dá)，治療不同類型的SMA患者。它不但在治療最嚴(yán)重的1型SMA患者中表現(xiàn)出卓越的療效，而且也能改善癥狀相對(duì)較輕的2型SMA患者的運(yùn)動(dòng)功能。諾華認(rèn)為這款基因療法可能為多種類型SMA患者的生活帶來變革性影響。Zolgensma有望本月獲得FDA批準(zhǔn)上市。

      藥物名：Piqray（BLY719）

      適應(yīng)癥：攜帶PIK3CA基因突變的HR+/HER2-晚期乳腺癌

      Piqray是一款口服小分子α特異性PI3K抑制劑，在攜帶PIK3CA基因突變的乳腺癌細(xì)胞系中，它已顯示出抑制PI3K通路的潛力，并具有抑制細(xì)胞增殖作用。在HR+/HER-晚期乳腺癌中，PI3K通路的改變是腫瘤惡化，疾病進(jìn)展和產(chǎn)生治療耐藥性的最常見原因。大約40％的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者攜帶PIK3CA基因突變。在名為SOLAR-1的3期臨床試驗(yàn)中，Piqray將患者的中位無進(jìn)展生存期（PFS）幾乎提高1倍。如果獲得FDA批準(zhǔn)，這款新藥將成為治療攜帶PIK3CA突變的晚期乳腺癌患者的唯一獲批療法。

      藥物名：177Lu-PSMA-617

      適應(yīng)癥：轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌（mCRPC）

      177Lu-PSMA-617是諾華以21億美元收購Endocyte公司后，獲得的一款潛在“first-in-class”**配體療法（RLT）。它靶向前列腺特異性膜抗原（PSMA），在治療mCRPC的2期臨床試驗(yàn)中已經(jīng)表現(xiàn)出顯著療效。

      藥物名：PDR001

      適應(yīng)癥：轉(zhuǎn)移性黑色素瘤

      PDR001又名spartalizumab，是諾華公司開發(fā)的一款PD-1抑制劑。它目前在一項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)中，與dabrafenib和trametinib聯(lián)用治療攜帶BRAF V600突變的轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者。預(yù)計(jì)試驗(yàn)的頂線結(jié)果將在2019年下半年獲得。同時(shí)它還在與其它療法聯(lián)用，治療三陰性乳腺癌和非小細(xì)胞肺癌患者。

      藥物名：Mayzent（siponimod）

      適應(yīng)癥：復(fù)發(fā)型多發(fā)性硬化癥，包括活躍的繼發(fā)進(jìn)展型疾病

      Mayzent已經(jīng)于今年3月獲得FDA批準(zhǔn)上市，用于治療復(fù)發(fā)型多發(fā)性硬化癥（RMS）成年患者，其中包括活躍的繼發(fā)進(jìn)展型疾病（active SPMS），復(fù)發(fā)緩解型疾?。≧RMS）和臨床孤立綜合征（CIS）。它是一款對(duì)S1P受體特定亞型具有高度選擇性的調(diào)控劑，不但能夠降低炎癥反應(yīng)，而且可以促進(jìn)髓鞘再生，具有改變疾病進(jìn)程的潛力。

      這是目前唯一一款改變典型SPMS患者疾病進(jìn)展的口服藥物，而且最近的數(shù)據(jù)分析表明，它還可以提高SPMS患者的認(rèn)知處理速度。 

      藥物名：ofatumumab（OMB157）

      適應(yīng)癥：復(fù)發(fā)型多發(fā)性硬化癥（MS）

      Ofatumumab是諾華公司正在開發(fā)的另一款治療MS的創(chuàng)新療法。它是一款人源化CD20單克隆抗體。通過與B淋巴細(xì)胞表面的CD20結(jié)合，能夠清除血液中B細(xì)胞，從而降低MS患者的自身免疫反應(yīng)。這款療法能夠讓患者在家中通過皮下注射給藥。不但為控制病情提供了便利，而且可以更好的靶向淋巴節(jié)中的B細(xì)胞，減少對(duì)脾 臟中B細(xì)胞的損傷。根據(jù)諾華提供的信息，它可能成為第一款針對(duì)MS患者的精準(zhǔn)B細(xì)胞療法。諾華預(yù)計(jì)在今年第4季度遞交監(jiān)管申請(qǐng)。

      藥物名：fevipiprant（QAW039）

      適應(yīng)癥：哮喘

      Fevipiprant是一款具有改變疾病進(jìn)程潛力的變革性療法。它是一種前列腺素D2受體2（DP2）的口服特異性小分子拮抗劑。DP2介導(dǎo)的信號(hào)通路激活嗜酸性粒細(xì)胞，Th2淋巴細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞。這些細(xì)胞在過敏性炎癥反應(yīng)中起到重要作用。2期臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，fevipiprant能夠?qū)⑻狄褐械氖人嵝粤＜?xì)胞數(shù)量減少72%。目前，它在5項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)中接受檢驗(yàn)，今年年底之前有望獲得3期試驗(yàn)結(jié)果。

      藥物名：QVM149

      適應(yīng)癥：哮喘

      QVM149是一款固定劑量的復(fù)方產(chǎn)品，由長效毒蕈堿拮抗劑（格隆溴銨），長效β2受體激動(dòng)劑（茚達(dá)特羅），和吸入皮質(zhì)類固醇（糠酸莫米松）三種有效成分構(gòu)成。本周公布的2期臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，它能夠顯著改善患者的肺功能，表現(xiàn)優(yōu)于常見標(biāo)準(zhǔn)療法。這一療法目前正在3期臨床試驗(yàn)中接受檢驗(yàn)，有望今年獲得頂線結(jié)果。

      藥物名：Brolucizumab

      適應(yīng)癥：濕性年齡相關(guān)性黃斑變性（AMD）

      Brolucizumab是一款全人源化單鏈抗體可變區(qū)片段。它能夠以高親和力與所有VEGF-A亞型相結(jié)合，并且抑制它們的功能以及VEGF受體的激活。抑制VEGF信號(hào)通路可以抑制新生血管病變的增長，清除視網(wǎng)膜水腫，并且改善患者的視力。

      在HAWK和HARRIER的3期臨床試驗(yàn)中，brolucizumab達(dá)到了試驗(yàn)的主要終點(diǎn)和關(guān)鍵性次要終點(diǎn)，與常用濕性AMD療法相比，在減少患者視網(wǎng)膜積液方面有更好的表現(xiàn)。諾華已經(jīng)使用優(yōu)先審評(píng)券遞交了這款新藥的生物制劑許可申請(qǐng)，預(yù)計(jì)今年第4季度有望推出這款治療濕性AMD的新療法。

      藥物名：SEG101（crizanlizumab）

      適應(yīng)癥：鐮刀細(xì)胞貧血癥

      這款用于防止鐮狀細(xì)胞貧血癥（SCD）患者的血管閉塞性危象（VOCs）的在研療法去年獲得FDA授予的突破性療法認(rèn)定。它通過與P選擇素結(jié)合，阻礙多細(xì)胞粘連和聚集的產(chǎn)生，從而防止VOC發(fā)生。臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，與對(duì)照組相比，SEG101能夠?qū)⒉怀霈F(xiàn)VOC的患者比例提高一倍以上。諾華預(yù)計(jì)在今年上半年完成監(jiān)管申請(qǐng)的遞交，在2020年上半年推出這款新療法。

      藥物名：Cosentyx（secukinumab）

      適應(yīng)癥：非**軸性脊柱關(guān)節(jié)炎

      Cosentyx是一款I(lǐng)L-17A抑制劑，IL-23/IL-17A在多種炎癥性疾病中起到關(guān)鍵性作用，是多種重磅藥物的靶點(diǎn)。它已經(jīng)獲得FDA批準(zhǔn)治療中重度斑塊狀銀屑病，銀屑病關(guān)節(jié)炎，以及強(qiáng)直性脊柱炎。諾華將致力進(jìn)一步擴(kuò)展該療法的適應(yīng)癥范圍。目前，使用該藥物治療非**軸性脊柱關(guān)節(jié)炎（non-radiographic axial spondyloarthritis, nr-axSpA）的3期臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中，預(yù)計(jì)今年第四季度獲得結(jié)果。

      藥物名：Entresto（sacubitril/valsartan）

      適應(yīng)癥：射血分?jǐn)?shù)保留型心力衰竭（HFpEF）

      Entresto已經(jīng)獲得FDA批準(zhǔn)用于治療射血分?jǐn)?shù)下降型心力衰竭（HFrEF，又名收縮性心力衰竭）患者。目前這一療法在名為PARAGON-HF的3期臨床試驗(yàn)中接受檢驗(yàn)，治療射血分?jǐn)?shù)保留型心力衰竭（HFpEF，又名舒張性心力衰竭）患者。這是人數(shù)更多的一類心力衰竭患者。該項(xiàng)試驗(yàn)的數(shù)據(jù)預(yù)計(jì)在今年第三季度公布。諾華預(yù)計(jì)在今年第四季度遞交監(jiān)管申請(qǐng)，并且致力于將Entresto開發(fā)成為治療所有心力衰竭類型患者的基礎(chǔ)療法。

      除了這些近幾年有望上市的潛在重磅療法，諾華公司高管還在會(huì)議上介紹了研發(fā)管線中多種創(chuàng)新療法，以及該公司在癌癥免疫療法、基因和細(xì)胞療法等方面的布局。諾華生物醫(yī)學(xué)研究中心（NIBR）也介紹了該中心作為創(chuàng)新研發(fā)的引擎，在開發(fā)創(chuàng)新療法方面的卓越表現(xiàn)。

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