高能提示！ASCO 2019前夕必須了解的5大免疫腫瘤學(xué)新靶標(biāo)

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作者：newborn 來(lái)源：新浪醫(yī)藥新聞

2019-05-24

去年，Incyte與默沙東Epacadostat/Keytruda在黑色素瘤III期臨床遭遇滑鐵盧，這對(duì)epacadostat及其他IDO抑制劑的開發(fā)蒙上了厚重的陰云，同時(shí)也在一定程度上降低了行業(yè)對(duì)癌癥免疫療法組合開發(fā)的熱情。

然而，阻止腫瘤細(xì)胞對(duì)抗免疫反應(yīng)或刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)對(duì)抗癌癥的新穎免疫檢查點(diǎn)靶標(biāo)研究工作仍在繼續(xù)向前推進(jìn)。美國(guó)癌癥研究所（CRI）最近的一項(xiàng)統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，目前有超過1700項(xiàng)涉及PD-(L)1抑制劑的聯(lián)合研究正在開展。

即將召開的2019年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)上可能會(huì)看到這些新穎免疫檢查點(diǎn)靶標(biāo)的早期和中期研究數(shù)據(jù)。近日，生物制藥網(wǎng)站Biopharma Dive盤點(diǎn)了需要密切關(guān)注的5大新穎免疫腫瘤學(xué)靶標(biāo)。

靶標(biāo)：STING（干擾素基因復(fù)合物刺激劑）

類型：免疫刺激

頂級(jí)資產(chǎn)/公司：Aduro和諾華的ADU-S100、葛蘭素史克的GSK3745417、默沙東MK-1454

Aduro和默沙東的STING通路候選藥物通過瘤內(nèi)注射給藥，這意味著它們可以用于黑色素瘤，但對(duì)于身體深處的癌癥可能沒有太大的適用性。2018年歐洲腫瘤醫(yī)學(xué)會(huì)會(huì)議上公布的MK-1454數(shù)據(jù)顯示，與Keytruda聯(lián)合用藥的療效不明顯。葛蘭素史克（GSK）的GSK3745417可以通過靜脈輸注進(jìn)行給藥，目前正在進(jìn)行早期給藥試驗(yàn)。來(lái)自ADU-S100與諾華抗PD-1療法spartalizumab的聯(lián)合用藥數(shù)據(jù)將在今年的ASCO年會(huì)上展示。

靶標(biāo)：LAG-3（淋巴細(xì)胞活化基因-3）

類型：免疫抑制

頂級(jí)資產(chǎn)/公司：GSK TSR-033、再生元REGN 3767；百時(shí)美施貴寶BMS-986016、F-Star公司FS118

TSR-033是GSK豪擲51億美元收購(gòu)Tesaro后獲得的腫瘤學(xué)資產(chǎn)之一，該藥的臨床進(jìn)展備受關(guān)注。再生元和BMS也將在ASCO年會(huì)上展示各自候選藥物以及各自PD-1抑制劑的最新進(jìn)展。F-Star公司的FS118是一種同時(shí)靶向PD-1和LAG-3點(diǎn)的雙特異性抗體，該藥曾與默克簽訂過期權(quán)協(xié)議，但在最近默克放棄選擇權(quán)，F(xiàn)-Star重新獲得了該藥的全部開發(fā)權(quán)。

靶標(biāo)：TIM-3（T細(xì)胞免疫球蛋白和粘蛋白域-3）

類型：免疫抑制

頂級(jí)資產(chǎn)/公司：禮來(lái)LY3321367、百濟(jì)神州BGB-A425、Symphogen公司SYM023、諾華MBG453

該類藥物是與PD-(L)1的經(jīng)典搭配。所有上述藥物均處于I期臨床，與每家公司的實(shí)驗(yàn)性PD-(L)1藥物及與來(lái)自外部的已獲批的免疫檢查點(diǎn)抑制劑類藥物聯(lián)合用藥。禮來(lái)提供的早期安全性數(shù)據(jù)顯示，高水平的抗藥抗體反應(yīng)（不影響藥代動(dòng)力學(xué)）和腫瘤反應(yīng)的跡象。目前，關(guān)于該類別藥物的其他資產(chǎn)尚未數(shù)據(jù)公布。

靶標(biāo)：TGFβ

類型：免疫抑制

頂級(jí)資產(chǎn)/公司：默克和和GSK的bintrafusp alfa（雙特異性PD-L1）、Forbius公司Avid200、禮來(lái)Galunisertib、賓夕法尼亞大學(xué)CART-PSMA-TGFβRd。

在所有腫瘤學(xué)挑戰(zhàn)中，的賭注可能是默克決定在一線非小細(xì)胞肺癌中與默沙東正面交鋒。該研究的設(shè)想是雙特異性bintrafusp alfa能像Keytruda一樣有效地阻斷PD-1通路，同時(shí)抑制TGF-β通過阻斷腫瘤用于關(guān)閉免疫反應(yīng)的另一機(jī)制提供額外的益處。同時(shí)，禮來(lái)在過去幾年一直在評(píng)估galunisertib，并報(bào)告了一些有希望的胰腺癌II期數(shù)據(jù)。TGFβ也似乎是名單上唯一一個(gè)被認(rèn)為是一種潛在治療技術(shù)的新穎免疫檢查點(diǎn)靶標(biāo)，目前賓夕法尼亞大學(xué)正在對(duì)轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗前列腺癌進(jìn)行試驗(yàn)。

靶標(biāo)：OX40

類型：免疫刺激

頂級(jí)資產(chǎn)/公司：輝瑞PF-04518600、百時(shí)美施貴寶BMS986178、Incyte公司INCAGN1949

這些候選藥物均處于非常早期的人體臨床試驗(yàn)中，測(cè)試劑量水平和生物學(xué)反應(yīng)。BMS的研究將BMS986178與Opdivo和Yervoy聯(lián)合用藥，發(fā)現(xiàn)BMS986178刺激了免疫反應(yīng)。輝瑞的PF-04518600已經(jīng)在部分患者實(shí)現(xiàn)了疾病穩(wěn)定。

參考來(lái)源：5 novel immuno-oncology targets to know before ASCO

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