全球RANKL單抗Denosumab（地舒單抗）中國獲批

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來源：新浪醫(yī)藥新聞

2019-05-23

5月22日，NMPA有條件批準(zhǔn)Denosumab（地舒單抗）上市，適應(yīng)癥骨巨細(xì)胞瘤不可手術(shù)切除或者手術(shù)切除可能導(dǎo)致嚴(yán)重功能障礙的成人和骨骼發(fā)育成熟的青少年患者治療。

5月22日，NMPA有條件批準(zhǔn)Denosumab（地舒單抗）上市，適應(yīng)癥骨巨細(xì)胞瘤不可手術(shù)切除或者手術(shù)切除可能導(dǎo)致嚴(yán)重功能障礙的成人和骨骼發(fā)育成熟的青少年患者治療。地舒單抗（狄諾塞麥）是安進(jìn)開發(fā)的first-in-class抗RANKL單抗，藥物于2010年05月26日在歐盟獲得全球首批，并納入第一批臨床急需境外新藥名單，地舒單抗中國獲批將會(huì)給骨巨細(xì)胞瘤治療帶來創(chuàng)新療法。

該品種是以境外臨床數(shù)據(jù)支持在中國的免臨床進(jìn)口注冊申請，申請人提供的主要支持性臨床數(shù)據(jù)均在境外獲得。因此，國家藥監(jiān)局綜合各技術(shù)部門意見，于5月21日有條件批準(zhǔn)本品上市，同時(shí)要求申請人在本品獲批后繼續(xù)開展在我國的臨床研究，制定并嚴(yán)格執(zhí)行風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃。

中國國內(nèi)有多家企業(yè)正在開發(fā)地舒單抗生物類似藥，這其中綠葉制藥和博安生物開發(fā)的地舒單抗生物類似藥（LY06006）已經(jīng)啟動(dòng)3期臨床，開發(fā)絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松癥適應(yīng)癥。其他企業(yè)（包括不限于康寧杰瑞、齊魯制藥、華蘭生物、復(fù)宏漢霖）產(chǎn)品處于1期臨床或臨床前。

本文關(guān)注地舒單抗關(guān)鍵臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)！

一．地舒單抗：全球首款RANKL單抗

2010年05月26日，地舒單抗率先在歐盟獲批，至今已經(jīng)獲批用于多個(gè)臨床適應(yīng)癥，商品名Prolia, Xgeva。其中，美國獲批適應(yīng)癥可見下表。

參考地舒單抗說明書。

地舒單抗與骨巨細(xì)胞瘤

骨巨細(xì)胞瘤是一種極為罕見且進(jìn)展迅速、富含人核因子活化因子受體配體(RANKL)的原發(fā)性骨腫瘤，表現(xiàn)為在長骨的干骺端和骺部或脊柱、骶骨的偏心融骨性病變。病變表現(xiàn)為高度血管化和侵襲性融骨性病變，并且邊界模糊以及過渡區(qū)較寬。表達(dá)RANKL的單核基質(zhì)細(xì)胞是骨巨細(xì)胞瘤病變的腫瘤組分，基于目前的假說，其作用是募集破骨細(xì)胞樣巨細(xì)胞，引起腫瘤具有侵襲性的溶骨活性。

地舒單抗是由安進(jìn)公司開發(fā)的一種新型RANKL抑制劑，是RANKL的全人化單克隆IgG2抗體，對可溶性、跨膜形式的人RANKL具有高度親和力和特異性。在骨巨細(xì)胞瘤患者中，地舒單抗對腫瘤基質(zhì)成分所分泌的RANKL的抑制可顯著減少或消除破骨細(xì)胞樣腫瘤相關(guān)巨細(xì)胞。因此，骨質(zhì)溶解減少，巨細(xì)胞腫瘤進(jìn)展減慢，增生性基質(zhì)被致密的非增生性、分化型編織新骨代替，從而改善臨床結(jié)局。

地舒單抗骨巨細(xì)胞瘤臨床數(shù)據(jù)：

地舒單抗骨巨細(xì)胞瘤主要包括兩項(xiàng)關(guān)鍵臨床試驗(yàn)Study 20040215(NCT00396279)和

Study 20062004(NCT00680992）。NCT00396279入組患者37例，NCT00680992入組270例，臨床數(shù)據(jù)表明ORR達(dá)25%，地舒單抗能夠給骨巨細(xì)胞瘤患者帶來臨床獲益。

地舒單抗中國臨床試驗(yàn)登記信息

下文主要附上有關(guān)地舒單抗的其他兩項(xiàng)關(guān)鍵臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)：

以下并非中國人群數(shù)據(jù)，均摘自藥品處方信息。

1.實(shí)體瘤骨轉(zhuǎn)移患者發(fā)生骨相關(guān)事件

Study 20050136 (NCT00321464) 招募晚期乳腺癌般骨轉(zhuǎn)移事件患者

Study 20050244 (NCT00330759) 招募實(shí)體瘤（乳腺癌和前列腺癌除外），出現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移事件和多發(fā)性骨髓瘤。

Study 20050103 (NCT00321620) 招募去勢抵抗前列腺癌伴骨轉(zhuǎn)移事件患者。

3項(xiàng)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明：地舒單抗 vs 唑來膦酸能夠延長首次出現(xiàn)骨相關(guān)事件的時(shí)間（skeletal-related event），地舒單抗給實(shí)體瘤骨轉(zhuǎn)移患者帶來顯著的臨床收益。

2.骨折風(fēng)險(xiǎn)增加的絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥婦女

摘自Denosumab for Prevention of Fractures in Postmenopausal Women with Osteoporosis

NCT00089791數(shù)據(jù)表明：地舒單抗 vs 安慰劑椎體骨折發(fā)生率為 2.3% vs 7.2%，地舒單抗 vs 安慰劑能夠使患者錐體骨折風(fēng)險(xiǎn)降低68%，HR 0.32；可使髖部骨折風(fēng)險(xiǎn)降低40%，HR 0.60；非椎骨骨折風(fēng)險(xiǎn)降低20%，HR 0.80。

二．國內(nèi)地舒單抗生物類似藥開發(fā)

地舒單抗上市以來，銷售額逐年遞增，2018年P(guān)rolia, Xgeva全球銷售額達(dá)到40.77億美元，國內(nèi)企業(yè)有多家布局地舒單抗生物類似藥，其中綠葉制藥開發(fā)的LY06006進(jìn)度最為領(lǐng)先，開發(fā)Prolia生物類似藥產(chǎn)品，2019年04月08日，率先在中國啟動(dòng)3期臨床。

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