通常來(lái)說(shuō)，人類細(xì)胞中正常含有23對(duì)染色體，任何染色體數(shù)目的偏差對(duì)于細(xì)胞來(lái)說(shuō)都是致命的傷害。眾所周知的一些遺傳性疾病，如唐氏綜合癥就是染色體數(shù)目變異引起的。在細(xì)胞分裂過(guò)程中，染色體分選出現(xiàn)錯(cuò)誤，會(huì)導(dǎo)致非整倍性的發(fā)生。
近日，發(fā)表在《Proceedings of the National Academy of Sciences》雜志上的一項(xiàng)關(guān)于前列腺癌的最新研究發(fā)現(xiàn)，癌細(xì)胞中染色體的非整倍性程度越高，患者的死亡率也越高。研究結(jié)果同樣顯示，檢測(cè)癌細(xì)胞中染色體的“非整倍性”，有助于更準(zhǔn)確地預(yù)測(cè)癌癥預(yù)后，并能提示醫(yī)生哪些患者可能需要得更積極的治療。
該研究由麻省理工大學(xué)生物學(xué)系科赫綜合癌癥研究所成員Angelika Amon教授和哈佛大學(xué)T. H. Chan學(xué)院流行病學(xué)副教授Lorelei Mucci共同領(lǐng)導(dǎo)。Amon表示：“對(duì)我而言，這項(xiàng)研究是令人興奮的。因?yàn)榍傲邢侔┦且环N普遍存在的癌癥，我們的研究成果能夠?yàn)橹委熖峁┯杏眯畔ⅰ?rdquo;
前列腺癌是理想模型
多年科學(xué)探究已證實(shí)癌細(xì)胞通常具有非整倍性。那這里便存在一個(gè)悖論：為什么非整倍性會(huì)損害正常細(xì)胞的存活能力，而非整倍性的腫瘤細(xì)胞卻能夠不受控制地瘋長(zhǎng)呢？
盡管有數(shù)據(jù)表明，非整倍性的狀態(tài)能使癌細(xì)胞更具攻擊性，但在大多數(shù)類型的癌癥中，幾乎所有癌細(xì)胞中的染色體都呈現(xiàn)非整倍體狀態(tài)，因此很難明確證明這種聯(lián)系。
對(duì)此難題，Amon教授提出了自己的建議。她認(rèn)為，前列腺癌是探索非整倍性和癌癥侵襲性之間聯(lián)系的理想模型。因?yàn)榕c大多數(shù)其他實(shí)體腫瘤不同，25％的前列腺癌細(xì)胞并不呈現(xiàn)非整倍性狀態(tài)，或只有少數(shù)染色體被改變。這讓研究人員能夠更輕松地評(píng)估非整倍性對(duì)癌癥進(jìn)展的影響。
含有更高程度非整倍性的前列腺癌細(xì)胞。圖片來(lái)源：麻省理工學(xué)院
在該論文的第一作者，斯隆凱特琳癌癥中心的研究助理Konrad H. Stopsack博士的帶領(lǐng)下，研究人員提出了一種計(jì)算每個(gè)樣本非整倍性程度的方法，通過(guò)比較患者的基因序列和癌癥基因組圖譜泛計(jì)劃（The Cancer Genome Atlas, TCGA）數(shù)據(jù)庫(kù)中前列腺的數(shù)據(jù)，從而驗(yàn)證非整倍性癌細(xì)胞更具攻擊性的可能。
最后，研究人員將非整倍性與患者結(jié)果相關(guān)聯(lián)，發(fā)現(xiàn)非整倍性程度較高的患者死于該疾病的風(fēng)險(xiǎn)提高了5倍，即使在考慮了Gleason評(píng)分（目前醫(yī)療中一種衡量患者細(xì)胞在顯微鏡下與癌細(xì)胞或正常細(xì)胞相似程度的指標(biāo)用來(lái)確定疾病的嚴(yán)重程度）的差異之后也是如此。
Amon在了解研究結(jié)果后表示，測(cè)量癌細(xì)胞的非整倍性可以幫助醫(yī)生對(duì)患者的危險(xiǎn)系數(shù)進(jìn)行分層，并幫助他們尋找更適合的治療方式，特別是那些風(fēng)險(xiǎn)較高的癌癥人群。
轉(zhuǎn)向甲狀腺癌
研究人員進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，前列腺腫瘤中最常見(jiàn)的非整倍性染色體是7號(hào)和8號(hào)染色體。目前，他們正試圖找出位于這些染色體上可能有助于癌細(xì)胞存活和擴(kuò)散的特定基因。同時(shí)，他們也在繼續(xù)研究為什么有一些前列腺癌癥的非整倍性會(huì)更高？
Mucci教授表示，我們計(jì)劃將前列腺活檢標(biāo)本轉(zhuǎn)化為臨床實(shí)驗(yàn)，以了解前列腺腫瘤中發(fā)生高程度非整倍性的原因。
同時(shí)，為了更好地驗(yàn)證癌細(xì)胞非整倍性與侵襲性之間的關(guān)系，Amon教授開(kāi)始關(guān)注甲狀腺癌。與前列腺癌一樣，大多數(shù)甲狀腺癌患者也具有較低程度的非整倍性。研究將驗(yàn)證具有更高程度的非整倍性在甲狀腺癌患者中是否也更高的死亡率。
參考文獻(xiàn)：
[1] Aneuploidy drives lethal progression in prostate cancer
[2] Measuring chromosome imbalance could clarify cancer prognosis
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