根除已有宮頸病變 HPV治療性**有望進一步減輕癌癥負擔

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來源：醫(yī)學新視點

2019-05-13

預防性人乳頭瘤病毒（HPV）**能夠抑制HPV感染，為HPV相關癌癥預防帶來了重要進步。然而，相當一部分女性仍然面臨著出現宮頸癌前病變的風險，可能是沒有及時接種，或感染了非**覆蓋亞型HPV的女性，或接種效果不佳……那么，對于已經出現癌前病變的女性，我們是否還有干預措施？

很少有產品嘗試治愈已經感染HPV的女性，這是我們第一次看到一款治療性**表現出如此可喜的成功率。”

一款治療性HPV**就正在研發(fā)中。近期，由密西根大學領導的一項臨床試驗表明，這款**能夠根除已經發(fā)生的癌前病變。試驗結果發(fā)表在美國婦科腫瘤學會（SGO）的官方期刊上。

雖然高治愈率的手術仍然是宮頸癌治療的基石，但手術可能與生殖疾病風險增加有關，而且仍然有復發(fā)的可能。同時，對于在宮頸癌篩查中發(fā)現持續(xù)感染的女性，目前仍然缺乏治療選擇。顯然，我們還需要新的手段來抗擊HPV相關疾病。

這款**名為tipapkinogen sovacivec（TS），通過經修飾的牛痘病毒載體，來攜帶白細胞介素-2，以及非致癌形式的HPV 16 E6和E7蛋白。在皮下注射后，TS會感染周圍細胞，使其表達的E6和E7肽遷移至引流淋巴結并進入T細胞中，從而激發(fā)靶向細胞介導的免疫應答。

臨床前和初步臨床研究表明，TS可以讓2/3級宮頸上皮內瘤變消退。宮頸上皮內瘤變（CIN）一般分為CIN1，2 +或3+幾個等級，數字越大，發(fā)展為侵襲性癌癥的風險就越高。CIN 3級目前被認為是侵襲性癌癥風險的預測因子。

基于這些積極結果，研究人員繼續(xù)開展了2期臨床試驗。這是一項隨機、安慰劑對照的國際研究，在≥18歲、未曾接受過預防性HPV**、且病理證實出現HPV陽性CIN 2/3級病變的女性中驗證TS的效果。研究共納入了192名女性，其中82人僅感染了HPV 16，其余患者則感染了至少2種亞型的HPV。受試者按2:1隨機分組，分別接受三劑TS**或安慰劑。

研究人員在注射后的第3個月和第6個月分別對這些女性進行隨訪，進行宮頸細胞學檢查和HPV檢測，隨后以6個月的間隔持續(xù)隨訪至第30個月。主要終點為在第一次注射后6個月時，HPV 16型單一感染女性的病變消退情況。結果顯示，6個月時：

· 在HPV 16型單一感染女性中，**組有18%的患者CIN 2/3級病變都完全消退了，而安慰劑組僅為4%。

· 在感染HPV 16及其他亞型的女性中，**組CIN 2/3級病變完全消退的比例也更高（18% vs 8%）。

· 在感染16型以外HPV的女性中，**仍然加速了CIN 2/3級病變的消退，**組和安慰劑組完全消退的比例分別為35%和17%。

綜合所有HPV感染的情況而言，**組清除了24%的CIN 2/3級病變，另外有11.6%的CIN 2/3級病變減輕。安慰劑組清除和減輕的的病變則分別只有9.5%和11.1%。值得注意的是，**組清除的病變中有21%為CIN 3級，安慰劑組清除的均為CIN 2級。也就是說，最可能發(fā)展為侵襲性癌癥的CIN 3級病變，**的效果顯著優(yōu)于機體自發(fā)改善。

研究第一作者，密西根大學Diane Harper博士表示，“很少有產品嘗試治愈已經感染HPV的女性，這是我們第一次看到一款治療性**表現出如此可喜的成功率。”

研究團隊指出，在預防HPV陽性宮頸病變進一步癌變、減少宮頸癌負擔的道路上，我們又邁出了新的一步。對于那些害怕接受手術、或還沒有經歷生育的女性而言，有機會擺脫疾病而無需手術將是一個極好的消息。在缺乏手術條件的不發(fā)達地區(qū)，治療性**也提供了根除HPV、減少傳播的新途徑。

在Harper博士看來，這一積極結果有望將TS推進至3期試驗，這款**應用于其他HPV相關癌癥的試驗也正在計劃中。

參考資料

[1] Diane M. Harper, et al., (2019). The efficacy and safety of Tipapkinogen Sovacivec therapeutic HPV vaccine in cervical intraepithelial neoplasia grades 2 and 3: Randomized controlled phase II trial with 2.5 years of follow-up. Gynecol Oncol, :0.1016/j.ygyno.2019.03.250

[2] Vaccine Clears HPV-Infected Cervical Lesions. Retrieved May 8, 2019, from https://www.medpagetoday.com/hematologyoncology/cervicalcancer/79117

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