2019 AAN | 口服偏頭痛藥物rimegepant公布重磅3期臨床數(shù)據(jù)

熱門(mén)推薦： rimegepant , 3期臨床數(shù)據(jù) , 偏頭痛 ,

作者：1°C 來(lái)源：CPhI制藥在線(xiàn)

2019-05-10

2019年05月04日-10日，美國(guó)神經(jīng)學(xué)(American Academy of Neurology, AAN) 年會(huì)正在美國(guó)費(fèi)城召開(kāi)，SMA，多發(fā)性硬化癥、偏頭痛等領(lǐng)域，均有多個(gè)產(chǎn)品開(kāi)發(fā)進(jìn)展有更新，本文關(guān)注口服偏頭痛藥物rimegepant，主要介紹其BHV3000-303和BHV3000-201臨床進(jìn)展，同時(shí)，筆者簡(jiǎn)單總結(jié)2019年偏頭痛領(lǐng)域內(nèi)最為值得關(guān)注的產(chǎn)品開(kāi)發(fā)進(jìn)展！

2019年05月04日-10日，美國(guó)神經(jīng)學(xué)(American Academy of Neurology, AAN) 年會(huì)正在美國(guó)費(fèi)城召開(kāi)，SMA，多發(fā)性硬化癥、偏頭痛等領(lǐng)域，均有多個(gè)產(chǎn)品開(kāi)發(fā)進(jìn)展有更新，本文關(guān)注口服偏頭痛藥物rimegepant。 Biohaven稱(chēng)將于2019Q2遞交該藥物上市申請(qǐng)，并使用優(yōu)先審評(píng)券，預(yù)計(jì)領(lǐng)先ubrogepant成為全球首款獲批上市的口服CGRP受體拮抗劑。本文主要介紹其BHV3000-303和BHV3000-201臨床進(jìn)展，同時(shí)，簡(jiǎn)單總結(jié)2019年偏頭痛領(lǐng)域內(nèi)最為值得關(guān)注的產(chǎn)品開(kāi)發(fā)進(jìn)展！

一．Biohaven：rimegepant更新BHV3000-303和BHV3000-201數(shù)據(jù)

rimegepant是Biohaven一項(xiàng)重磅資產(chǎn)，主要開(kāi)發(fā)2種劑型，即常釋片劑和速釋片劑，擬開(kāi)發(fā)用于偏頭痛治療和預(yù)防。

2019 AAN，rimegepant主要有兩項(xiàng)更新，分別為：BHV3000-303臨床數(shù)據(jù)和BHV3000-201 長(zhǎng)期安全性數(shù)據(jù)。這兩項(xiàng)數(shù)據(jù)均是支持rimegepant上市申請(qǐng)的重要數(shù)據(jù)基礎(chǔ)。

rimegepant

Biohaven官網(wǎng)

Study 303 (BHV3000-303)：

BHV3000-303: Phase 3, Double-Blind, Randomized, Placebo Controlled, Safety and Efficacy Trial of BHV-3000 (Rimegepant) Orally Disintegrating Tablet (ODT) for the Acute Treatment of Migraine

Study 303 (BHV3000-303)

*most bothersome symptom, 如Photophobia, Phonophobia or Nausea.

Rimegepant 75 mg， Zydis ODT達(dá)到主要臨床終點(diǎn)：

臨床數(shù)據(jù)顯示：

Zydis ODT達(dá)到主要臨床終點(diǎn)

臨床數(shù)據(jù)

rimegepant 75 mg， Zydis ODT能夠有效給偏頭痛患者帶來(lái)持續(xù)的臨床收益，藥物服用15min開(kāi)始起效，同時(shí)能夠給患者帶來(lái)持續(xù)的癥狀緩解。

BHV3000-201長(zhǎng)期安全性的初步臨床數(shù)據(jù)

Evaluate the long-term safety of rimegepant 75 mg with up to daily dosing for 1 year

AS-NEEDED (PRN only): Patients with 2 to 14 moderate to severe migraine attacks per month prior to screening were assigned to rimegepant 75 mg PRN for up to 52 weeks FIXED-DOSING (QOD+PRN): A cohort with 4 to 14 moderate to severe migraine attacks per month were assigned to rimegepant 75 mg QOD for up to 12 weeks supplemented by PRN dosing on nonscheduled dosing days

BHV3000-201長(zhǎng)期安全性的初步臨床數(shù)據(jù)

PRN: 必要時(shí)

QOD: 隔日一次

結(jié)果顯示，rimegepant具有良好的安全性和耐受性

QOD+PRN 亞組中：因不良反應(yīng)終止患者比例僅為3.1%，ALT/AST水平3*ULN 患者比例為0.

QOD+PRN 亞組

二．全球偏頭痛重要產(chǎn)品管線(xiàn)開(kāi)發(fā)進(jìn)展

2018年全球首款CGRP單抗獲批上市以來(lái)，偏頭痛治療迎來(lái)里程碑式突破，截至目前，全球已有3款CGRP單抗獲批上市。其中，2018年09月14日，fremanezumab獲批用于偏頭痛預(yù)防性治療，藥物成為全球第2款獲批上市的CGRP單抗，2018年全球銷(xiāo)售額為490萬(wàn)美元，2019年銷(xiāo)售額預(yù)計(jì)可達(dá)到1.5 億美元。

2019年04月23日，Teva官方更新CGRP單抗項(xiàng)目Ajovy (fremanezumab) 開(kāi)發(fā)進(jìn)展，3期臨床ENFORCE數(shù)據(jù)分析顯示，試驗(yàn)大概率無(wú)法達(dá)到臨床終點(diǎn)，Teva決定放棄fremanezumab叢集性頭痛的開(kāi)發(fā)。Teva對(duì)外宣布，fremanezumab將會(huì)繼續(xù)開(kāi)發(fā)創(chuàng)傷后頭痛適應(yīng)癥，目前該臨床試驗(yàn)（NCT03347188）處于2期，后續(xù)值得持續(xù)關(guān)注！

最近，Allergan 已經(jīng)向FDA遞交全球首款口服CGRP受體拮抗劑Ubrogepant上市申請(qǐng)；另外，F(xiàn)DA已經(jīng)受理Alder BioPharmaceuticals的CGRP單抗eptinezumab上市申請(qǐng)；Biohaven更是花費(fèi)1.05億美元從GW Pharmaceuticals購(gòu)買(mǎi)一張優(yōu)先審評(píng)券，力保rimegepant成為全球首個(gè)口服偏頭痛藥物。

2019年以來(lái)，偏頭痛領(lǐng)域內(nèi)多款產(chǎn)品開(kāi)發(fā)又有新的進(jìn)展，總結(jié)如下表：

偏頭痛重要產(chǎn)品開(kāi)發(fā)進(jìn)展匯總：

偏頭痛重要產(chǎn)品開(kāi)發(fā)進(jìn)展匯總

2019年，依然可期，例如，全球第4款CGRP單抗將會(huì)獲批上市；2019年09月，禮來(lái)Emgality將會(huì)完成首個(gè)適應(yīng)癥拓展，獲批用于叢集性頭痛；2019年第4季度，全球首款口服CGRP受體拮抗劑將會(huì)獲批上市，但是到底是Rimegepant，還是Ubrogepant ？敬請(qǐng)期待。

CGRP單抗或受體拮抗劑的開(kāi)發(fā)和獲批上市給偏頭痛患者帶來(lái)突破性創(chuàng)新療法，筆者根據(jù)公開(kāi)信息，整理出下表，口服小分子藥物或是單抗藥物均給患者帶來(lái)臨床獲益，筆者同樣和大家一樣期待更多創(chuàng)新療法的獲批。

偏頭痛重要產(chǎn)品關(guān)鍵臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)總結(jié)：

偏頭痛重要產(chǎn)品關(guān)鍵臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)總結(jié)