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CPHI制藥在線 資訊 二甲雙胍新發(fā)現(xiàn),和禁食協(xié)同作用,抑制小鼠腫瘤生長(zhǎng)

二甲雙胍新發(fā)現(xiàn),和禁食協(xié)同作用,抑制小鼠腫瘤生長(zhǎng)

來(lái)源:奇點(diǎn)網(wǎng)/賽柏藍(lán)
  2019-05-07
近日,據(jù)奇點(diǎn)網(wǎng)消息,歐洲腫瘤研究所的學(xué)者們發(fā)現(xiàn),****和禁食可以協(xié)同作用,抑制小鼠腫瘤的生長(zhǎng)。通過(guò)進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),****和禁食通過(guò) PP2A-GSK3β-MCL-1通路抑制腫瘤生長(zhǎng),研究發(fā)表在Cancer Cell上。

       近日,據(jù)奇點(diǎn)網(wǎng)消息,歐洲腫瘤研究所的學(xué)者們發(fā)現(xiàn),****和禁食可以協(xié)同作用,抑制小鼠腫瘤的生長(zhǎng)。

       ▍****協(xié)同禁食,抑制腫瘤生長(zhǎng)

       通過(guò)進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),****和禁食通過(guò) PP2A-GSK3β-MCL-1通路抑制腫瘤生長(zhǎng),研究發(fā)表在Cancer Cell上。

       在研究中,研究人員將間歇性禁食和****相結(jié)合,驗(yàn)證了它們聯(lián)合使用對(duì)腫瘤的治療潛力,并探討了其中的機(jī)制。

       參與實(shí)驗(yàn)的小鼠接種了人結(jié)腸癌細(xì)胞,分為五組,其中2組可以隨意進(jìn)食,另外3組以24小時(shí)為周期間歇性禁食。正常喂養(yǎng)和禁食小鼠分別接受****治療或安慰劑治療。

       禁食周期中,小鼠血糖大幅度下降,體重也有所減輕(12g,問(wèn)題不大)。****雖然有著降血糖的作用,但是它針對(duì)高血糖有的放矢,也不用擔(dān)心****會(huì)讓禁食小鼠的血糖再來(lái)一個(gè)“大幅度下降”。

       當(dāng)然,最引人注目的,還是禁食/****組小鼠的腫瘤生長(zhǎng)被強(qiáng)烈抑制。禁食結(jié)束、恢復(fù)正常喂養(yǎng)之后,低血糖小鼠的血糖水平、體重恢復(fù)正常,似乎不用再擔(dān)心熱量限制的負(fù)面影響了。

       禁食所造成的影響可不僅限于低血糖,生長(zhǎng)因子和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的水平也會(huì)隨著禁食而減少。

       為了找出****的“黃金搭檔”,研究人員分別將人結(jié)腸癌細(xì)胞和海拉細(xì)胞置于低糖、低氨基酸的環(huán)境下,用****或安慰劑處理細(xì)胞,發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞只有在低糖環(huán)境下才會(huì)對(duì)****敏感,證明抗癌作用需要低糖環(huán)境配以****,缺一不可。

       不過(guò),文章作者表示,在禁食狀態(tài)下使用****治療,雖然小鼠表現(xiàn)出的體重下降是十分微小,但是鑒于熱量控制是有“前科”的,而且小鼠和人類的脂肪量和體重具有差異,低糖/****聯(lián)合治療在癌癥患者身上的安全性還需要進(jìn)一步試驗(yàn)證明。

       不過(guò),奇點(diǎn)網(wǎng)也指出,熱量作用限制抗癌,并不新鮮。在能量供應(yīng)不足的情況下,機(jī)體新陳代謝等會(huì)降低,腫瘤發(fā)生也隨之降低,還可以增加化療的效果。

       根據(jù)之前的研究結(jié)果,嚴(yán)格限制進(jìn)食的間歇性禁食,可以保護(hù)患者免受化療的毒副作用,且不會(huì)因?yàn)檫^(guò)度熱量限制而導(dǎo)致體重減輕。間歇性禁食,可能是優(yōu)化抗癌效果的一位忠臣良將。

       有評(píng)論稱,****是抗癌道路上新添的一員猛將。它具有良好的安全性,科學(xué)家們正在探索它作為癌癥輔助治療和與其他治療聯(lián)合使用的潛力。

       ▍****在癌癥治療上的潛力

       ****協(xié)同禁食抑制腫瘤生長(zhǎng),并不是****與其他條件協(xié)同作用于腫瘤的首次表現(xiàn)。

       此前,芝加哥大學(xué)的Marsha rich rosner博士帶領(lǐng)的團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn),****與另一種老藥血紅素( panhematin)聯(lián)用,可以靶向治療嚴(yán)重威脅女性健康的三陰乳腺癌。

       血紅素是血紅蛋白的主要成分,而血紅蛋白又是血細(xì)胞的主要成分。以血紅素為主要成分的藥物——泛血紅素,早已被批準(zhǔn)用于治療血紅素合成缺乏癥。

       有證據(jù)表明,這種治療策略可能對(duì)肺癌、腎癌、子宮癌、前列腺癌和急性髓性白血病等多種癌癥有效,相關(guān)研究發(fā)表在頂級(jí)期刊《自然》上。

       此外,近年來(lái),多項(xiàng)流行病學(xué)資料顯示,****具有預(yù)防腫瘤,甚至治療腫瘤的作用。

       越來(lái)越多的研究提示,****可預(yù)防肺癌,改善肺癌患者預(yù)后。

       當(dāng)然除上面提到的作用外,作為一款經(jīng)典老藥,****還在持續(xù)不斷的給人類帶來(lái)驚喜。

       附:****目前被發(fā)現(xiàn)的其他作用

       1、降低特定孕婦的流產(chǎn)、早產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)

       近日,發(fā)表在柳葉刀子刊上的最新研究顯示,****或可降低特定孕婦的流產(chǎn)、早產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)。

       據(jù)報(bào)道,來(lái)自挪威科技大學(xué)(NTNU)、St.Olavs醫(yī)院的科學(xué)家們進(jìn)行了一項(xiàng)為期近20年的研究發(fā)現(xiàn):多囊卵巢綜合征患者在懷孕3個(gè)月末服用****,可能會(huì)降低后期流產(chǎn)和早產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)。

       結(jié)果顯示,這一干預(yù)可以降低PCOS孕婦后期流產(chǎn)和早產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí),服用****的女性在懷孕期間體重增加較少。

       2、預(yù)防霧霾引起的炎癥

       研究結(jié)果顯示,美國(guó)西北大學(xué)的ScottBudinger教授領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊(duì)在小鼠中證實(shí),****可以預(yù)防霧霾引起的炎癥,阻止免疫細(xì)胞釋放一種危險(xiǎn)分子到血液中,抑制動(dòng)脈血栓的形成,從而降低心血管疾病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。

       3、抗衰老作用

       目前,美國(guó)食品和藥物管理局是批準(zhǔn)了“用****對(duì)抗衰老”的臨床試驗(yàn),國(guó)外科學(xué)家之所以將****作為抗衰老候選藥物,可能是因?yàn)?***能增加向細(xì)胞中釋放的氧分子數(shù)量,從道理上來(lái)說(shuō),這似乎能增加機(jī)體的強(qiáng)健程度并延長(zhǎng)壽命。

       4、減肥作用

       ****是一種能減肥的降糖藥。其能增加胰島素的敏感性,減少脂肪的合成。而對(duì)于很多2型糖友而言,體重的降低本身就是一件有利于血糖穩(wěn)定控制的事。

       美國(guó)糖尿病預(yù)防計(jì)劃(DPP)研究小組的一項(xiàng)研究顯示,在非盲研究7年-8年的時(shí)間里,接受****治療的患者,體重平均減輕3.1千克。

       5、心血管保護(hù)作用

       ****具有心血管保護(hù)作用,是目前唯一被糖尿病指南推薦為有明確心血管獲益證據(jù)的降糖藥物。研究表明,****的長(zhǎng)期治療與新診斷的2型糖尿病患者及已經(jīng)發(fā)生了心血管疾病的2型糖尿病患者的心血管疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)下降顯著相關(guān)。

       6、改善多囊卵巢綜合征

       多囊卵巢綜合征是一種以高雄激素血癥、卵巢功能障礙、多囊卵巢形態(tài)為特征的異質(zhì)性疾病,其發(fā)病機(jī)制不清,患者常存在不同程度的高胰島素血癥。研究表明,****可通過(guò)減輕胰島素抵抗,恢復(fù)其排卵功能,改善高雄激素血癥。

       7、改善腸道菌群

       有研究顯示,****能夠恢復(fù)腸道菌群的比例,使其向有利于健康的方向轉(zhuǎn)變。為腸道有益菌提供優(yōu)勢(shì)生存環(huán)境,從而起到降低血糖、正向調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的作用。

       8、有望治療部分自閉癥

       最近,麥吉爾大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn),****可治療某些形式自閉癥的脆性X綜合征,且該創(chuàng)新性研究發(fā)表在《自然》子刊《NatureMedicine》雜志上。目前,自閉癥是科學(xué)家認(rèn)為可以用****治療的許多醫(yī)學(xué)病癥之一。

       9、逆轉(zhuǎn)肺纖維化

       美國(guó)阿拉巴馬大學(xué)伯明翰分校的研究人員發(fā)現(xiàn),在人類特發(fā)性肺纖維化患者和用博萊霉素引發(fā)的小鼠肺纖維化模型中,纖維化組織的AMPK活性降低,而且組織中抗拒細(xì)胞凋亡的肌成纖維細(xì)胞增多。

       在肌成纖維細(xì)胞中使用****激活A(yù)MPK可以讓這些細(xì)胞重新對(duì)細(xì)胞凋亡敏感。而且在小鼠模型中****可以加快已經(jīng)產(chǎn)生的纖維化組織的消融。

       這項(xiàng)研究表明****或其它AMPK激動(dòng)劑可以用于逆轉(zhuǎn)已經(jīng)產(chǎn)生的纖維化。

       10、協(xié)助戒煙

       賓夕法尼亞大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn),長(zhǎng)期的***使用會(huì)導(dǎo)致AMPK信號(hào)通路的激活,而***戒斷時(shí)AMPK信號(hào)通路會(huì)受到抑制。因此他們推斷如果用藥物激活A(yù)MPK信號(hào)通路就可能緩解戒斷反應(yīng)。

       ****是一種AMPK激動(dòng)劑。當(dāng)研究人員給產(chǎn)生***戒斷反應(yīng)的小鼠使用****時(shí),他們發(fā)現(xiàn)這可以緩解小鼠的戒斷反應(yīng)。他們的研究表明****可以用于協(xié)助戒煙。

       11、抗炎作用

       此前,臨床前研究及臨床研究表明,****不僅能通過(guò)改善諸如高血糖、胰島素抵抗及致動(dòng)脈粥樣硬化的血脂異常的代謝參數(shù)來(lái)改善慢性炎癥,而且有直接的抗炎作用。

       研究指出,****能抑制炎癥反應(yīng),主要是通過(guò)AMP活化蛋白激酶(AMPK)-依賴或非依賴方式抑制核轉(zhuǎn)錄因子B (NFB)。

       12、逆轉(zhuǎn)認(rèn)知障礙

       德州大學(xué)達(dá)拉斯分校的研究人員建立了一個(gè)模擬與疼痛相關(guān)的認(rèn)知障礙的小鼠模型。他們利用這一模型對(duì)多種藥物的療效進(jìn)行了檢測(cè)。

       實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明使用200毫克/公斤體重的****治療小鼠7天可以完全逆轉(zhuǎn)因疼痛而產(chǎn)生的認(rèn)知障礙。

       而治療神經(jīng)痛和癲癇的加巴噴丁卻沒(méi)有這樣的療效。這意味著****可以老藥新用,治療神經(jīng)痛患者的認(rèn)知障礙。

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