與350億美元市場(chǎng)擦肩?吉利德第二項(xiàng)NASH研究也失敗策略將調(diào)整

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作者：Kerr 來(lái)源：新浪醫(yī)藥新聞

2019-04-26

在2019年2月吉利德公布selonsertib用于非酒精性脂肪性肝炎（NASH）誘發(fā)代償期肝硬化患者治療的首個(gè)臨床3期研究STELLAR-4錯(cuò)過(guò)一級(jí)終點(diǎn)后，4月25日，吉利德又公布了該藥物另一項(xiàng)臨床3期試驗(yàn)STELLAR-3的頂線數(shù)據(jù)。遺憾的是，該試驗(yàn)也未達(dá)到預(yù)先指定的主要終點(diǎn)，即治療48周時(shí)患者≥1期的纖維化組織學(xué)改善且不出現(xiàn)NASH惡化。

STELLAR-3是一項(xiàng)評(píng)估selonsertib治療橋接纖維化期（F3）NASH安全有效性的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照3期試驗(yàn)。試驗(yàn)中，年齡在18-70歲之間的入組患者隨機(jī)接受selonsertib 18mg(n=322)、selonsertib 6mg(n=321)或159毫克的安慰劑(n=159)治療，每日口服一次，周期超過(guò)240周。本研究的主要終點(diǎn)包括在48周時(shí)NASH CRN分類達(dá)到≥1期的纖維化改善且無(wú)NASH惡化的患者比例，以及在240周時(shí)患者的無(wú)事件生存率。

對(duì)802名患者的研究顯示，有9.3%使用selonsertib 18mg的患者（p=0.42）、12.1%使用selonsertib 6mg的患者達(dá)到48周時(shí)無(wú)惡化且實(shí)現(xiàn)≥1期纖維化改善，而安慰劑組的比例為13.2%。該治療藥物耐受性好，安全性結(jié)果與先前的研究一致。

吉利德首席科學(xué)官John McHutchison表示：“我們希望從STELLAR項(xiàng)目中得到不同的結(jié)果，而且我們?nèi)匀辉诩芯?，致力于為因NASH而患有晚期纖維化的患者開(kāi)發(fā)高效的治療方法。目前我們正在積極探索STELLAR數(shù)據(jù)，并將與外部合作者如PathAI和Insitro技術(shù)平臺(tái)合作，以加深對(duì)這一復(fù)雜疾病的理解，推進(jìn)我們的發(fā)展計(jì)劃。我們感謝參加試驗(yàn)的病人和他們的醫(yī)生做出的貢獻(xiàn)。我們認(rèn)為，NASH最終的有效治療方案將是參與這一疾病發(fā)病機(jī)制的不同藥物的組合療法。在這方面，我們期待來(lái)自selonsertib、cilofexor及firsocostat在NASH所致的晚期纖維化患者中進(jìn)行的臨床2期聯(lián)用試驗(yàn)ATLAS的最終數(shù)據(jù)，該數(shù)據(jù)將于今年晚些時(shí)候得出。”

吉利德現(xiàn)在將與數(shù)據(jù)監(jiān)測(cè)委員會(huì)和研究人員合作，以符合每個(gè)患者利益的方式完成STELLAR-3研究。

Selonsertib是一款在研階段的ASK 1小分子抑制劑，ASK 1是一種在氧化應(yīng)激環(huán)境下促進(jìn)炎癥、凋亡(細(xì)胞死亡)和纖維化的蛋白質(zhì)。氧化應(yīng)激在許多病理?xiàng)l件下都會(huì)增加，包括肝臟疾?。ɡ鏝ASH）。

據(jù)一些樂(lè)觀分析師預(yù)測(cè)，NASH領(lǐng)域有價(jià)值350億美元的市場(chǎng)機(jī)會(huì)。截止目前還沒(méi)有獲批治療NASH的藥物，但有4家制藥公司的候選藥物已進(jìn)入III期臨床開(kāi)發(fā)階段。隨著吉利德科學(xué)、Genfit、Intercept等公司各自藥物III期數(shù)據(jù)即將出爐，此前外媒biopharmadive指出，2019年有望成為NASH領(lǐng)域最重要的一年，這些臨床數(shù)據(jù)將幫助各大公司奠定NASH領(lǐng)域的未來(lái)商業(yè)地位。此前華爾街對(duì)selonsertib的成功機(jī)會(huì)并不十分看好，但吉利德保持樂(lè)觀并表示，其STELLAR3和STELLAR4的積極數(shù)據(jù)將支撐今年下半年提交監(jiān)管申請(qǐng)，并在2020年獲得批準(zhǔn)。但現(xiàn)在看來(lái)并無(wú)上市還遙遙無(wú)期。

吉利德目前正在為治療NASH所致的晚期纖維化開(kāi)發(fā)多種新的化合物，評(píng)估針對(duì)NASH相關(guān)核心通路（肝細(xì)胞脂質(zhì)**、炎癥和纖維化）的單藥和聯(lián)合治療療效，在研化合物包括ASK1抑制劑selonsertib、選擇性非甾體FXR激動(dòng)劑cilofexor和ACC抑制劑firsocostat。

文章參考來(lái)源：

1、Gilead Announces Topline Data From Phase 3 STELLAR-3 Study of Selonsertib in Bridging Fibrosis (F3) Due to Nonalcoholic Steatohepatitis (NASH)

2、吉利德NASH藥物首個(gè)三期臨床失敗

3、2019年：非酒精性脂肪性肝炎（NASH）研發(fā)的關(guān)鍵之年

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